Переход фармакологического эффекта в терапевтическое действие.
Составляющие клинической фармакологии
Клиническая фармакодинамика
Клиническая фармакокинетика
Терапевтическая оценка
Молекулярная фармакокинетика
Фармакогенетика
Фармакоэкономика
Фармакоэпидемиология
Фармакотерапия
Этиотропная терапия – ликвидация причины болезни (противомикробные средства, антидоты)
Патогенетическая терапия – устранение или подавление механизмов развития болезни (гипотензивные, антиаритмики и др.)
Симптоматическая терапия – устранение или уменьшение отдельных проявлений болезни (анальгетики)
Заместительная терапия – при недостаточности естественных биологически активных веществ (ферменты, гормоны)
Профилактическая терапия – предупреждение развития заболеваний (протиовирусные препараты, вакцины)
Фармакодинамика
Это раздел фармакологи, изучающий совокупность эффектов лекарственных средств и механизм их действия.
Изучает изменения определенных функций организма в ответ на действие ЛС (локализация рецепторов, механизм действия, сила и длительность действия, эффекты), взаимодействия различных ЛС в организме при их одновременном назначении, влияние возраста и других заболеваний на действие ЛС.
Механизмы действия ЛС
Соединение со специфическим рецептором определенной локализации
Влияние на активность ферментов
Физико-химическое действие на мембраны клеток
Прямое химическое (цитотоксическое) действие
Специфические рецепторы
Это макромолекулярные структуры, избирательно чувствительные к определенным химическим соединениям.
По химической структуре: протеины на клеточной мембране или в цитоплазме, ядерные нуклеиновые кислоты, липиды, нуклеотиды, гликозиды.
Типы рецепторов
80 % всех рецепторов (адрено-, м-холинорецепторы). Взаимодействие с веществом происходит на наружной стороне цитоплазматической мембраны и приводит к активации G-белка, что стимулирует или угнетает различные эффекторные системы ( ионные каналы, аденилатциклаза, гуанилатциклаза)
Типы рецепторов
2. Тирозиновые протеинкиназы (рецепторы инсулина). Связь с рецептором активирует протеинкиназу и приводит к фосфорилированию аминокислотных остатков тирозина в различных регуляторных белках.
Типы рецепторов
3. Катионные и анионные каналы (н-холинорецепторы, глициновые рецепторы). Происходит изменение проницаемости мембран для различных ионов, внутриклеточной концентрации ионов.
Типы рецепторов
4. Внутриклеточные рецепторы (рецепторы стероидных гормонов). В активном состоянии проникают в ядро клетки, где изменяют экспрессию отдельных генов.
Аффинитет- прочность связывания вещества с рецептором:
необратимое и обратимое действие ЛС.
конкуренция за связь с рецептором
Внутренняя активность- способность веществ после их взаимодействия с рецептором вызывать биохимические и физиологические реакции, соответствующие функциональной значимости этих рецепторов.
Агонисты- вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью (повышают функциональную активность рецепторов):
Полные агонисты
Частичные агонисты
Антагонисты- вещества, обладающие аффинитетом и не имеющие внутренней активности, но способные препятствовать действию агонистов.
Конкурентный антагонизм
Неконкурентный антагонизм
Влияние ЛС на активность ферментов
Способность ЛС повышать или угнетать активность специфических ферментов – внутри- или внеклеточных.
Например, ингибиторы МАО (ипразид) препятствуют разрушению адреналина и усиливают активность симпатической НС
Действие ЛС на мембраны клеток
Изменение транспорта ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. Это имеет значение для деятельности клеток нервной и мышечной систем (антиаритмики, противосудорожные пепараты, средства для общего наркоза, местные анестетики)
