Непосредственное взаимодействие ЛС с небольшими молекулами внутри клеток или внутриклеточными структурами, приводящее к нарушению жизнедеятельности клеток (антибиотики, цитостатики).
Виды действия ЛС
-
Местное, резорбтивное (системное), рефлекторное (ЛС влияет на рецепторы, эффект проявляется изменением состояния нервных центров или исполнительных органов)
-
Главное (действие вещества, которое используется в лечебных целях в каждом конкретном случае) и нежелательное
-
Прямое и косвенное
-
Обратимое и необратимое
-
Избирательное и неизбирательное
-
Терапевтическое и токсическое
Периоды действия ЛС
-
Латентный
-
Период максимального действия
-
Период удержания эффекта
-
Период последействия
Фармакокинетика
-
Изучает путь поступления ЛС в организм, его биотрансформацию, связь с белками плазмы и другими тканями организма, распределение и выведение ЛС (количественная оценка).
-
Действие ЛС определяется его концентрацией в органе-мишени или в области рецепторов
-
Концентрация ЛС в плазме крови пропорциональна его концентрации в органе-мишени (зависит от режима дозирования, формы выпуска, способа введения)
-
Фармакокинетическая кривая- график концентрация- время
Фармакокинетические параметры
-
Период полуэлиминации (Т1/2) - время, за которое концентрация препарата в крови снижается на 50 % от исходной.
-
Равновесная концентрация (Css) – устанавливается при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью, равно его элиминации (для достижения необходимо время равное 5 периодам полуэлиминации)
-
Максимальная концентрация
Фармакокинетические параметры
-
Время наступления максимальной концентрации (Tmax) – cкорость всасывания лекарственного вещества и скорость наступления терапевтического эффекта
-
Площадь под фармакокинетической кривой (AUC)- площадь под кривой «концентрация – время». Связана с объёмом распределения и общим клиренсом, пропорциональна общему количеству препарата в системном кровотоке
-
Общая биодоступность (F)-доля препарата (%), достигшая системного кровотока в неизмененном виде и в виде метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания в результате пресистемного метаболизма
Фармакокинетические параметры
-
Биоэквивалентность- сравнительная величина, показывающая различия в биодоступности различных форм ЛС.
-
Общий клиренс (Clt)- объем плазмы или крови, который полностью очищается от препарата в единицу времени (мл/мин). Сумма почечного и печеночного клиренса.
Фармакокинетические параметры
-
Объем распределения (Vd) – степень его захвата тканями из плазмы (сыворотки). Это условный объем жидкости организма, необходимый для равномерного распределения всей введенной дозы ЛС в концентрации, аналогичной концентрации в плазме крови.
Абсорбция (всасывание) ЛС
-
Скорость высвобождения ЛС из лекарственной формы
-
рН желудочного сока
-
Взаимодействие с компонентами пищи
-
Особенности кровоснабжения кишечника
-
Скорость прохождения пищи по ЖКТ
-
Растворимость и липофильность ЛС
Барьеры
-
Слизистая оболочка ЖКТ, бронхиального дерева
-
Стенка капилляров
-
Специфические капиллярные барьеры:
-
- гематоэнцефалический барьер (двойная система капилляров головного мозга)
-
- плацента
АБСОРБЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПРЕСИСТЕМНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ
-
Биотрансформация вещества при первичном прохождении через печень. Интенсивность пресистемного метаболизма зависит от скорости печеночного кровотока.
Пути введения ЛС
-
Энтеральный
-
-прием внутрь -ректальный
-
-буккальный
-
Парентеральный
-
-внутрисосудистый -внутримышечный
-
-подкожный -ингаляционный
-
-эндотрахеальный -местный
Прием внутрь
-
Абсорбция многих ЛС зависит от приема пищи, моторики ЖКТ, кислотности, функционального состояния ЖКТ и пр.
-
Многие ЛС разрушаются в желудке
-
Не все ЛС способны всасываться в ЖКТ
-
ЛС могут негативно действовать на ЖКТ
-
Скорость и полнота всасывания зависит от лекарственной формы (растворы, суспензии, капсулы, таблетки, таблетки в оболочке, лек. формы с замедленным высвобождением ЛС)
Прием внутрь
-
ЛС могут нарушать всасывание ряда ингридиентов пищи, витаминов
-
Нельзя назначать пациентам в бессознательном состоянии,с нарушениями глотания
-
ЛС могут взаимодействовать между собой в просвете ЖКТ(инактивация, конкуренция за всасывание)
-
Некоторые ЛС метаболизируются в стенке кишечника или под действием кишечной микрофлоры
Сублингвально
-
Быстрое наступление действия
-
Минуя печень (пресистемный метаболизм) сразу попадает в кровоток
Ректально
-
Меньшее раздражение слизистых ЖКТ
-
Минуя печень (пресистемный метаболизм) сразу попадает в кровоток
-
Можно использовать у грудных детей, при морской болезни и рвоте
-
Всасывание замедляется при наличии в прямой кишке каловых масс
