Внутрисосудисто
-
Быстрое начало действия, создание высоких концентраций и управление ей
-
Сложно, больно
-
Возможно инфицирование, тромбозы в месте инъекции
Внутримышечно
-
Начало действия через 10-30 минут
-
Возможны местные осложнения (абсцессы, инфильтраты)
-
Больно, сложно
Подкожно
-
Всасывание ЛС медленнее, чем при внутримышечном и внутривенном введении, но эффект сохраняется дольше
-
Плохое всасывание при недостаточности периферического кровообращения (шок)
-
Ингаляционно
-
▪ Быстрое всасывание
-
▪ Оказывают местное и системное действие (в зависимости от степени липофильности)
-
▪ Вводят газообразные и летучие вещества (аэрозоли, газы, порошки)
-
▪ Поступают сразу в левые отделы сердца, м.б. кардиотоксичными
Распределение ЛС в организме
-
Циркуляция в крови в свободном виде
-
(активная фракция)
-
Циркуляция в крови в связанном состоянии (альбумины- связывают кислоты, липопротеины и α1-кислый гликопротеин- связывают основания, форменные элементы крови, многие белки крови и тканей)
Значение величины объема распределения
-
До 5% массы тела (0,05 л/кг)- ЛС распределяется только в крови
-
5-100% -распределение ЛС по органам и тканям
-
Более 100% - куммуляция ЛС
-
Менее 0, 2 л/кг - быстро наступает передозировка
-
Связь с белками может меняться при:
-
Нарушение функции почек
-
Нарушение функции печени
-
Анемии
-
Снижение уровня альбумина (голодание, с-м мальабсорбции, гипергидратация, ожоги, катаболические состояния, нефротический синдром, цирроз печени)
-
Беременность III триместр
-
Конкуренция за связь с белком
-
Насыщение белков плазмы
-
Увеличение содержания кислого гликопротеина (острый ИМ, хирургическое вмешательство, травмы, трансплантация органов)
Метаболизм ЛС
-
Биотрансформация любого чужеродного вещества для создания субстрата, удобного для последующей его утилизации (энергетический и пластический материал) или ускорения его выведения. Основной орган, в котором происходит метаболизм – печень.
Фазы биотрансформации
-
I фаза
-
Несинтетические реакции:
-
Окисление
-
Восстановление
-
Гидролиз
-
Микросомальные
-
Немикросомальные
-
II фаза
-
Синтетические реакции:
-
Сульфатирование
-
Метилирование
-
Глюкоронидация
-
Ацетилирование
-
Продукты метаболизма лучше растворимы в воде и поэтому лучше выводятся из организма.
-
Активность продуктов метаболизма различна: неактивны, менее активны, чем исходное вещество, превосходят активность исходного вещества (пролекарства).
-
Продукты метаболизма могут обладать токсическими свойствами и противоположными фармакологическими эффектами.
Пресистемный метаболизм
-
Процессы биотрансформации ЛС до поступления его в системный кровоток
-
( просвет кишечника, печень, легкие)
-
ЛС с высоким пресистемным метаболизмом с образование менее фармакологически активных веществ лучше вводить парентерально
Микросомальное окисление
-
НАДФ-Н-цитохром С-редуктаза
-
Цитохром Р 450 (около 50 изоферментов)
-
Индукторы цитохрома Р 450 (курение, интенсивная физическая нагрузка, белковое питание, фенобарбитал, рафампицин, фенитоин)
-
Ингибиторы цитохрома Р 450 (вегетарианство, грудные дети, пожилые, ингибиторы МАО, эритромицин)
Микросомальное окисление
-
Вещества-ингибиторы метаболизма, снижают активность микросомальных ферментов (амиодарон, индометацин, тетрациклин)
-
Вещества-индукторы метаболизма, повышают активность микросомальных ферментов (антидепрессанты, барбитураты, кофеин, этанол)
Немикросомальная биотрансформация
-
Происходит в основном в печени, но может осуществляться в плазме крови и других тканях.
-
Конъюгация (кроме глюкуронирования)
-
Восстановление
-
Гидролиз
Выведение ЛС из организма
-
Почки, легкие, грудное молоко, потовые железы, печень, слюнные железы.
-
Почечная экскреция:
-
Клубочковая фильтрация
-
Пассивная реабсорбция в канальцах
-
Канальцевая секреция (пенициллин, салициллаты, гистамин, тиазиды)
Выделение с желчью:
-
Кишечно-печеночная рециркуляция (тетрациклины, колхицин)
-
Выделение легкими: газообразные вещества (средства для общего наркоза)
-
Слюнные железы: йодиды
-
Слезные железы: рифампицин
Фармакогенетика
-
Изучает роль генетических факторов в формировании фармакологического ответа организма человека на введение ЛС.
Наследственные дефекты ферментных систем
-
Атипичная псевдохолинэстераза – снижена активность ПХЭ, повышена чувствительность к миорелаксантам
-
Недостаточность глюкозо-6Ф-дегидрогеназы- острый гемолиз при приеме противомалярийных препаратов. Употреблении в пищу конских бобов, крыжовника, красной смородины
-
Недостаточность ацетилтрансферазы – замедление метаболизма изониазида
-
Недостаточность каталазы – частые воспалительные процессы в полости рта, язвы , эрозии, альвеолярная гангрена. Высокая чувствительность к спиртным напиткам.
