Медицина \ Клиническая фармакология

Лекарственные взаимодействия. Побочные действия лекарственных средств. Классификация побочных эффектов лекарственных средств, страница 2

  • Антагонизму – уменьшению или полному устранению действия одного из препаратов
  • Синергизму – усилению эффекта комбинации ЛС при однонаправленном действии
  • Виды синергизма :
  • ■ Суммация (АБ = А+Б)
  • ■ Потенцирование (АБ > А+Б)
  • ■ Аддитивное действие (А< АБ >Б)
  • Сенситизирующее взаимодействие (эффект ЛС усиливается другим ЛС, собственно не дающим такого фармакологического эффекта)

Фармакодинамическое взаимодействие

  • Взаимодействие на уровне рецептора:
  • Конкуренция за рецептор
  • Изменение кинетики на уровне рецептора (местный транспорт, биотрансформация)
  • Взаимодействие на уровне медиатора
  • Изменение чувствительности рецепторов
  • Взаимодействие на различных уровнях регуляции

Взаимодействие эффектов

  • Взаимодействие ЛС, имеющих разные механизмы действия, может изменять выраженность клинического эффекта

Факторы, влияющие на взаимодействие ЛС

  • Возраст
  • Сопутствующие заболевания
  • Полипрагмазия
  • Терапевтическая широта ЛС (узкий терапевтический диапазон ЛС повышает риск опасного лекарственного взаимодействия)

Побочный эффект

  • Любое явление, развивающееся при назначении лекарственной терапии или ее отмене, непосредственно не связанное с целями лекарственной терапии (желательный, нежелательный , индифферентный).

Нежелательное явление

  • Любое неблагоприятное явление, возникающее при приеме ЛС, вне зависимости от связи с приемом лекарственного вещества.

Нежелательные реакции ЛС

  • Любая реакция на ЛС, вредная и нежелательная для организма, возникающая при его назначении в обычных дозах для лечения, диагностики и профилактики заболеваний (ВОЗ).
  • Как подтвердить связь между приемом ЛС и нежелательными явлениями?

Токсическое действие

  • Реакции, развивающиеся при использовании высоких доз ЛС (превышение минимальной токсической концентрации) и не развивающиеся при применении терапевтических дозировок.
  • Риск выше у ЛС с узким терапевтическим диапазоном, при комбинированной терапии по поводу одного или нескольких заболеваний.

Мониторинг побочного действия ЛС

  • В дорегистрационном периоде основной источник информации о побочном действии ЛС – клинические исследования
  • В пострегистрационном (постмаркетинговом) периоде информация о побочных эффектах – спонтанные отчеты врачей. Чаще – редкие побочные эффекты – 1:10000 – 1:50000
  • В США до 25% госпитализаций обусловлена с лекарственно-обусловленной болезненностью.

Классификация НЛР по тяжести

  • Фатальные (требующие реанимационных мероприятий)
  • Тяжелые (требующие интенсивной терапии)
  • Средней тяжести (требующие отмены препарата и специальной терапии)
  • Легкие (не требуется отмены ЛС, проходят самостоятельно или после снижения дозы)

Классификация НЛР

  1. ПЭ, связанные с фармакологическими свойствами ЛС
  2. Токсические (абсолютная или относительная передозировка)
  3. Вторичные ПЭ, обусловленные изменением иммунобиологических свойств организма
  4. Аллергические реакции
  5. Синдром отмены

Классификация НЛР (Rawlins,Thompson)

  • Тип А (частые и предсказуемые)
  • Передозировка ЛС
  • Непосредственные и отсроченные
  • Вторичные и косвенные эффекты
  • Нежелательные взаимодействия между ЛС

  • Тип В (редкие и непредсказуемые)
  • Непереносимость
  • Идиосинкразия
  • Реакции гиперчувствительности (анафилаксия)

Патогенетичекие виды ПЭ

  • Фармакокинетические
  • Аллергические
  • Токсические
  • Псевдоаллергические
  • Идиосинкратические
  • Вторичные
  • Синдром отмены
  • Вызванные лекарственным взаимодействием

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛС

Тип А Возникают наиболее часто при применении препарата в терапевтической дозе, обусловлены его фармакологическими свойствами - токсичность, связанная с передозировкой ЛС. Для оценки токсичности ЛС определяют терапевтическую широту - второстепенные побочные эффекты (седативный эффект антигистаминных препаратов, аритмогенный эффект изадрина и т д.). Вызваны отсутствием селективности действия ЛС - вторичные побочные эффекты (дисбактериоз при использовании антибиотиков) - токсичность, связанная с лекарственными взаимодействиями (теофиллин+эритромицин)

Тип В

  • Не являются дозозависимыми. В их основе – аллергия или генетически обусловленные нарушения в ферментных системах
  • - Лекарственная непереносимость
  • - Идиосинкразия – генетически обусловленная патологическая реакция на лекарственный препарат
  • Гиперчувствительность (иммунологическая):
  • анафилактические реакции – Ig E. Чаще на антибиотики, сульфаниламиды, НПВС
  • цитотоксические и цитолитические – Ig G и IgM. Гемолитическая анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения
  • реакции иммунных комплексов – Ig G. Артрит, нефрит, васкулит, миокардит, волчаночноподобный синдром
  • реакции ГЗТ – сывороточная болезнь, контактный дерматит
  • - Псевдоаллергические реакции (неиммунологические). Связаны с высвобождением биоактивных веществ из тучных клеток под влиянием ЛС

Скачать файл