Непереносимость- нежелательные эффекты ЛС, связанные с фармакологическими свойствами ЛС и возникающие при использовании терапевтических и субтерапевтических доз.
Идиосинкразия- нехарактерные реакции ЛС, которые не могут быть объяснены фармакологической активностью ЛВ (индивидуальная генетически обусловленная патологическая реакция на ЛС). Характеризуется повышенной чувствительностью к данному ЛС с необычайно сильным и/или продолжительным эффектом
Реакции гиперчувствительности
-
Иммунный ответ на аллерген имеет фазовое течение:
-
٭ I стадия – сенсибилизация, от момента попадания аллергена в организм до формирования иммунной реакции на этот аллерген. Формируется до 2 нед., может сохраняться всю жизнь.
-
٭ II стадия - разрешения, стадия клинических проявлений, развивается от нескольких секунд (ГНТ) до 24-48 ч (ГЗТ)
-
٭ III стадия – десенсибилизации, возврат к нормальной реактивности. Может наступить спонтанно после устранения действия аллергена или искусственно, после курса введения аллергена в микродозах
Условия развития лекарственной аллергии
-
Контакт с ЛС
-
Длительное и частое применение медикаментов
-
Полипрагмазия
-
Наследственная отягощенность
-
Грибковые заболевания кожи
-
Аллергические заболевания
-
Лекарственное вещество может попадать в организм в виде полноценного антигена (вакцины, сыворотки). Большая часть ЛС – гаптены (вещества, приобретающие антигенные свойства после соединения с белками сыворотки или тканей)
Реакции гиперчувствительности
-
Тип I- анафилактические реакции
-
1 фаза – иммунологическая, аллерген соединяется с Ig E, фиксированном на мембране тучных клеток
-
2 фаза – биохимическая, дегрануляция тучных кл. и базофилов, выход БАВ, серотонина, гистамина
-
3 фаза – патофизиологическая, действие медиаторов на эндотелий, миоциты, нервные клетки
-
Анафилактический шок
-
Бронхиальная астма
-
Аллергический ринит
-
Крапивница, аллергический дерматит, отек Квинке
-
Срок развития реакции 10-30 мин
Реакции гиперчувствительности
-
Тип II- цитотоксические реакции. Связаны с образованием Ig G и Ig M. Повышенная активность макрофагов, Т-лимфоцитов и комплемента приводит к разрушению клеток, связанных с антигенами.
-
Гемолитическая анемия
-
Тромбоцитопения
-
Отторжение трансплантата
-
Гемолиз при переливании иногруппной крови
-
Синдром красной волчанки
-
Срок развития реакции любой
Реакции гиперчувствительности
-
Тип III- иммунокомплексные реакции (при первом попадании антигена - выработка IgG и IgA. При повторном обрзауются ЦИК, активируют развитие воспалительной реакции)
-
Аутоиммунные заболевания
-
Диффузные болезни соединительной ткани
-
Гломерулонефриты
-
Тиреоидит Хашимото
-
Сывороточная болезнь
-
Миокардит
-
Феномен Артюса
-
Срок развития реакции 3-8 часов
Реакции гиперчувствительности
-
Тип IV- реакции гиперчувствительности замедленного типа ( сенсибилизация Т-лимфоцитов)
-
Развивается на гаптены, микробные аллергены, собственные измененные клетки
-
1 фаза – образование Т-эффекторов и Т-киллеров
-
2 фаза – синтез лимфокинов Т-эффекторами и активация клеток
-
3 фаза – патофизиологическая, развивается воспалительная реакция
-
Контактный дерматит
-
Лекарственная аллергия
-
Инфекционная аллергия
-
Аллергия при укусах насекомых
-
Срок развития реакции 24-48 часов
-
Псевдоаллергические реакции- протекают так же, как аллергические, но отличаются механизмом развития, без участия иммунологических механизмов.
-
Причины развития:
-
избыточное поступление гистамина и его аналогов (бананы, вино, орехи, квашеная капуста, перец, помидоры, шоколад)
-
гистаминолиберация (аспирин, вит. гр. В, ванкомицин, ананас, клубника, моллюски, яйца, цитрусовые, соя)
-
нарушение инактивации гистамина (НПВС, заболевания печени, гипоальбуминемия)
-
Непосредственное действие на клетки-мишени (гемолиз на сульфаниламиды)
-
Тип С
-
- лекарственная зависимость- состояние, сопровождающееся потребностью в повторном приеме ЛС для купирования абстинентного синдрома.
-
Тип D
-
- канцерогенные эффекты
-
- мутагенные эффекты – побочные эффекты, приводящие к развитию генетических нарушений и болезней
-
- тератогенные эффекты- прямое токсическое действие на плод и репродуктивные органы у взрослых. Могут обладать прямым эмбриотоксическим действием или нарушать метаболизм белков с развитием фетопатии, эмбриопатии
Лекарственная зависимость
