│ │
┌ Арахидоновая кислота │
│ │
Липоксигеназа │ Циклогеназа
+ О2 │ Лейкоциты │ +О2
│ │
Лейкотриены │==== Индометацин
│
┌──── PgG2 ──────┐
│ │ │
Имидазол ====│ │ │
│ │ │
TxA2 PgI2 PgE2
Схема 10. Реакции образования производных арахидоновой кислоты
Несомненное значение в генезе повреждения легочной паренхимы при СДИ принадлежит эндотелинам, своеобразным БАВ, которые выеделяются самими эндотелиоцитами. Легкие обычно являются местом разрущшения этих веществ. Выпадение их регулирующей функции приводит к нарастанию генерализованного бронхиолоспазма и углублению снижения податливости легких.
В конечном счете все это приводит к обширному, а иногда и тотальное разрушение структуры легочной паренхимы под влиянием дефицита органного транспорта кислорода в связи с гипоперфузией легких, рассеянным внутрисосудистым свертыванием крови, токсическим повреждением легочной паренхимы с нарушением всех или большинства негазообменных функций легких [Зильбер А.П., 1977,
Lebacq P. 1975]. Показано. что при этом:
- Ухудшается очищение циркулирующей крови легкими от механических примесей (конгломератов клеток, свертков фибрина, капель жира, бактерий), что обычно происходит на уровне легочных микрососудов за счет фильтрации, протеолиза и метаболизации этих примесей.
- Одновременно расстраивается регуляция легкими процессов свертывания и фибринолиза циркулирующей крови: снижение местной продукции гепарина и фибринолитиков способствует коагулопатии потребления.
- В легких нарушается синтез белка и липопротеидов, в том числе и легочных сурфактантов, а также гидролиз нейтрального жира.
- Расстраивается участие легких в регуляции водно=электролитного обмена, что приводит к уменьшению выведения воды из организма, с нарушением регуляции КОР и осмотичности внеклеточной жидкости, резкой задержке внутрисосудистой жидкости в легких [Martin et al., 1970; Aureth a. Bo, 1972]. При этом прослеживается прямая связь между степенью функциональной недостаточности легких в отношении газообмена и внесосудистым объемом воды в легких.
- Наконец, на фоне ОЛП легкие становятся несостоятельными в отношении регуляции уровня гистамина, серотонина, кининов, норадреналина, простагландинов, эндотелинов и других БАВ.
- Существенно уменьшается роль легких в энергетическом балансе организма в связи со с снижением потребления О2 самой легочной паренхимы, которое составляет в норме до 20% общего потребления в организме. Это оказывает неблагоприятное влияние на теплопродуцирующую функцию легких, как и на многие негазообменные функциии легких, которые требуют значительных затрат энергии. Поэтому естественно, что со снижением на таком фоне возможностей легочной паренхимы к утилизации энергодающих субстратов (прежде всего жира) страдают клетки легочной паренхимы с наиболее высоким уровнем потребления энергии - альвелиоциты II
типа, продуцирующие сурфактанты.
Подчеркнем еще раз, что начальным этапом развития ОЛП является диффузное повреждение эндотелия легочных микрососудов под воздействием экзогенных и эндогенных веществ, поступающих с током крови или образующихся в легких. Это воздействие приводит к ухудшению пластического и энергетического обеспечения эндотелиоцитов. Нередко ОЛП начинается с замедления кровотока в зоне микроциркуляции легких со снижения заряда тромбоцитов, что приводит к образованию стойких микроагрегатов тромбоцитов в легочном кровотоке. Следующим этапом становиться внедрение в эти агрегаты лейкоцитов, увеличение размеров этих агрегатов и превращением их в микроэмболы с освобождением протеаз и свободных радикалов из ПМЯ лейкоцитов, секвестрированных в таких микроагрегатах. Таким образом, возможно образование лейеоцитарных агрегатов и без участия комплемента. Дальнейшее патологическое воздействие оказывают продукты деградации фибриногена и метаболизма арахидоновой кислоты с появлением таких субстанций как простагландины PgE и PgFа, тромбоксан TxA ,активные пептиды и цитокины=агрессоры, продукты каскада комплемента, лизосомальные ферменты и биогенные амины.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.