Избранные вопросы клинической генетики. Что означают термины "семейный" и "наследственный" рак? Как собирать семейный анамнез больных раком?

Страницы работы

4 страницы (Word-файл)

Содержание работы

Термин "семейный рак" означает высокую частоту встречаемости отдельных форм рака среди членов одной семьи. Это понятие возникло в 50-х г., когда проводились исследования семейных раков молочной железы, желудка и кишечника . Было показано, что у родственника 1-ой линии больного раком риск развития опухоли той же локализации повышается в 2-3 раза по сравнению с контролем.. Эта концепция имеет практическое значение. Например, женщина, имеющая хотя бы одного близкого родственника, больного раком молочной железы, должна регулярно наблюдаться врачами. Не исключено, что случаи семейного рака имеют наследственную этиологию. При наследственных формах рака предрасположенность к развитию заболевания наследуется по законам Менделя. Наследственную природу может иметь рак молочной железы, сочетанный рак молочной железы и яичников. При наследственном раке следует ожидать тип сегрегации, зависящий от конкретной нозологии, а также от типа наследования заболевания: аутосомно-доминантного, аутосомно-рецессивного или Х-сцепленного. Работы в области цитогенетики, молекулярной генетики, работы по изучению сцепления генов подтвердили наследственную природу некоторых раковых синдромов.

Сбор семейного анамнеза должен быть очень тщательным: подробное описание здоровья кровных родственников (родители, братья, сестры, дети больного) и родственников 2-ой линии(бабушки, дедушки, тети и дяди). Следует учитывать, что родственники старшего возраста, возможно, преодолели критический для образования опухоли возраст, поэтому являются более информативными по сравнению с сибсами и детьми больного. Семейный анамнез должен включать все онкологические заболевания и продромальные стигмы, такие как пятна цвета кофе и нейрофибромы при нейрофиброматозе Реклингаузена или множественные атипичные родинки. Очень важно проследить историю заболевания как по материнской, так и по отцовской линии, потому что даже при женских опухолях (раке молочной железы, яичников, эндометрия) мужчины могут быть облигатными носителями заболевания.

Наследственные формы рака имеют специфический раковый фенотип со следующими признаками: 1) болезнь развивается в молодом возрасте, хотя возраст заболевших может варьировать; 2) специфическое сочетанное поражение органов, например, рак кишечника и эндометрия, рак молочной железы и яичников; 3) продромальные физические стигмы и/или биомаркеры генетической предрасположенности (например, упомянутые выше множественные атипические родинки; 4) характерные патологические признаки, например, медуллярная карцинома щитовидной железы при полиэндокринной неоплазии и, наконец, 5) менделевские законы наследования заболевания. Однако надо иметь в виду, что не все эти признаки встречаются одновременно, возможны большие вариации в их проявлении даже среди членов одной семьи. Тем не менее, без учета этих кардинальных признаков невозможна эффективная диагностика наследственного рака.

В 1971 году А. Кнудсон для объяснения этиологии рака разработал теорию, известную сейчас как теория двойного удара или двойной мутации. В ее основе - исследования больных с ретинобластомой. По мнению автора, необходимо наличие у больного, во-первых, мутации в клетках зародышевой линии (наследственной мутации) и, во-вторых, соматической мутации - второго удара. В редких случаях при отсутствии мутации в клетках зародышевой линии ретинобластома является следствием двух соматических мутаций. Эта модель объясняет как молодой возраст больных, так и преобладание билатеральных форм рака у больных наследственной формой ретинобластомы по сравнению со спорадической формой. Спорадическая ретинобластома как результат двух соматических мутаций наблюдается в более зрелом возрасте и чаще имеет одностороннюю локализацию.

Формы рака, которые считаются генетическими, наиболее часто встречаются у пациентов моложе 40 лет. Возраст заболевшего человека особенно важен, если речь идет о раке молочной железы, толстого кишечника, яичников. Было установлено, что у 50% больных раком, имеющим одну из вышеперечисленных локализаций и развившимся в возрасте до 40 лет, заболевание является наследственным. В данном случае степень вероятности наследственной природы опухоли обратно пропорциональна возрасту больного в момент начала заболевания. Причиной очень раннего развития опухоли при отсутствии положительного семейного анамнеза может быть новая мутация клеток зародышевой линии у одного из родителей больного.

Похожие материалы

Информация о работе

Тип:
Учебные пособия
Размер файла:
78 Kb
Скачали:
0