Среди наследственных онкологических заболеваний САП был идентифицирован первым. Синдром был описан в 1880 г; для него характерны множественные аденоматозные полипы кишечника (в некоторых случаях их число измеряется тысячами). Полипы появляются в раннем возрасте и локализуются в ректосигмоидной области толстого кишечника, поэтому для диагностики заболевания можно использовать жесткую сигмоидоскопию. Однако, несмотря на более чем 100-летний врачебный опыт, на сегодняшний день 59% больных САП умирают от РТК2. Причина этого ясна: врачи не уделяют должного внимания семейному анамнезу своих пациентов, не принимают соответствующих мер, не проводят разъяснительной работы среди лиц с высоким риском заболевания. Эту проблему необходимо решить. Опухолевый спектр при САП достаточно широк. Вторая по частоте встречаемости (после РТК) - периампуллярная карцинома, за ней идут десмоиды, чаще локализованные интраабдоминально. Предполагают, что в некоторых случаях образование десмоидных опухолей провоцируется хирургическим вмешательством: опухоли появляются в течение двух лет после операции. Установлено, что 5-10% больных САП, главным образом, с Гарднеровским (Gardner) фенотипическим вариантом синдрома (для которого характерны остеомы, эпидермоидные кисты, избыток количества зубов), образуют группу высокого риска образования десмоидных опухолей. Существует мнение, что генетический локус, ответственный за Гарднеровский вариант синдрома, находится в том же АРС-сайте (сайт аде- номатозного полипоза толстого кишечника), что и САП - в (5q); причем Гарднеровский вариант, вероятно, является следствием отдельной мутации в этом большом гене. При САП и его варианте также наблюдаются папиллярная карцинома щитовидной железы, опухоли мозга, саркомы, опухоли тонкого кишечника, желудка (чаще среди жителей Японии), гепатобластома, гепатобилиарная карцинома, карцинома поджелудочной железы. Мы считаем, что близкие родственники (1-ой степени) больных САП должны находиться под постоянным врачебным контролем с 10-12-летнего возраста. Помимо жесткой или мягкой сигмоидоскопии, мы рекомендуем эндоскопию верхних отделов кишечника для скрининга периампуллярной карциномы. Недавно был клонирован САП-ген, подтверждена его локализация на 5q хромосоме (см. следующий раздел).
Этиопатогенез данных ВЗК неясен. Тем не менее, не исключена роль генетических факторов. Многочисленные наблюдения свидетельствуют о семейном характере болезни Крона и язвенного колита. Хотя ассоциации ВЗК с определенными HLAгаплотипами не показано, существуют данные, что для здоровых родственников этих больных характерны функциональные или иммунологические нарушения, в том числе увеличенная проницаемость кишечника, дисфункция системы комплемента или наличие аутоантител в сыворотке. Несомненно, важное значение имеют факторы окружающей среды и психологические факторы, их влияние на предрасположенных к развитию заболевания людей. Болезнь Крона и язвенный колит, по-видимому, являются полигенными заболеваниями; предложена аутосомно-доминантная модель их наследования7.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.