Показано, что различные нейроэндокринные опухоли являются наследственными. Среди них следует выделить полиэндокринную неоплазию (MEN, или множественный эндокринный аденоматоз) 1 типа, для которой характерны опухоли паращитовидных желез, гипофиза, аденомы островковых клеток поджелудочной железы. В некоторых случаях наблюдается отсутствие гетерозиготности в определенном локусе II хромосомы. MEN Па тип (или MEN II) включает предрасположенность к карциноме щитовидной железы и феохромоцитоме (опухоли, как правило, являются билатеральными). MEN ПЬ типом (или MEN III) также называют синдром множественных невром слизистых оболочек. Помимо предрасположенности к раку щитовидной железы (медуллярной аденокарциноме) и феохромоцитоме, при этом синдроме наблюдаются многочисленные невромы слизистых (дисплазии Шванновских клеток так называемого "нервного гребня"), периферические разрастания ганглионарных клеток, а также внешний вид больного как при синдроме Марфана и патология нервных сплетений кишечника (ганглиоматоз кишечника). Наследование всех типов MEN - аутосомно-доминантное1.
Помимо MEN Па и ПЬ типов, феохромоцитома также наблюдается при нейрофиброматозе Реклингаузена (вариант NF-1) и при болезни Гиппеля-Линдау. Эти заболевания наследуются аутосомно-доминантно. Изолированная феохромоцитома также может иметь аутосомно-доминантный тип наследования.
Опухоли щитовидной железы, переднего отдела гипофиза, островков поджелудочной железы составляют опухолевый спектр MEN I. Благодаря анализу генного сцепления и выявлению делеции в опухолевых клетках, MEN I локус был картирован на 11q13 хромосоме.
Гены, ответственные за MEN IIа и MEN IIb, а также сайт-специфический рак щитовидной железы локализованы в перицентромерном регионе 10 хромосомы. То, что эти клинически различные наследственные синдромы связаны с одним хромосомным локусом, предполагает либо различные аллельные мутации, либо наличие генных кластеров, ответственных за развитие нейроэндокринной ткани.
Эпидемиологические исследования выявили семейный характер рака поджелудочной железы. В некоторых семьях рак поджелудочной железы прослеживался в разных поколениях, что предполагает аутосомно-доминантный тип наследования. Кроме того, рак поджелудочной железы может быть ассоциирован с наследственным панкреатитом, MEN 1, синдромом Линча II, синдромом Hippel-Lindau, с некоторыми вариантами FAMMM, он также описан при атаксии-телеангиоэктазии и среди членов одной семьи с наследственным инсулин-зависимым диабетом.
Карцинома желудка описана в семьях, пораженных САП (особенно среди жителей Японии), а также синдромом Линча II типа. Есть данные о сайт-специфическом раке желудка у членов одной семьи - представителей разных поколений, что согласуется с аутосомно-доминантным типом наследования. Рак желудка встречается у больных атаксией-телеангиоэктазией в очень раннем возрасте, не исключена также связь рака желудка с пернициозной анемией. Наконец, больные раком желудка, как правило, имеют группу крови А.
Известны редкие случаи семейной внутриглазной злокачественной меланомы ВЗМ специфической локализации; заболевание предположительно имело аутосомно-доминантный тип наследования. ВЗМ также может входить в симптомокомплекс некоторых вариантов FAMMM синдрома. При анализе историй болезни 45 больных с гистологически подтвержденной ВЗМ клиники Техасского университета и Института Опухолей было обнаружено следующее: один больной имел сибса с ВЗМ той же локализации; в одной семье опухоль наблюдалась в трех поколениях.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.