Патологическая физиология эндокринной системы, страница 11

Взаимодействие молекулы инсулина с рецептором сказывается на состоянии клеточной мембраны. Развивается ее гиперполяризация (кроме гепатоцита), выводятся ионы водорода, поглощаются ионы натрия, повышается рН клетки, ингибируется кальциевый насос, что приводит к задержке внутриклеточного кальция. Клеткой поглощаются ионы калия, усиливается транспорт глюкозы. Инсулин через 3,5-циклический аденозинмонофосфат регулирует активность клеточных ферментов путем их высокоизбирательного фосфорилирования или дефосфорилирования. Он активирует фосфатазу, которая способствует синтезу гликогена и тормозит его распад. Кроме того, инсулин одновременно влияет на многие биохимические процессы, облегчающие липогенез и тормозящие глюконеогенез. Проявляется и его быстрый эффект на синтез белка путем агрегации рибосом в полисомы, противодействия протеолитическим системам.

Известно, что антагонисты инсулина гликагон, катехоламины, кортизол оказывают на синтез белка тормозящее влияние.

Выявлен митогенный эффект инсулина, реализуемый благодаря его метаболической активности. Однако для стимуляции синтеза ДНК требуются более высокие концентрации гормона, чем для ускорения транспорта глюкозы или других быстрых метаболических проявлений его действия.

Сахарный диабет — это эндокринное заболевание, в основе которого лежит абсолютная или относительная недостаточность инсулина, приводящая к расстройствам обменных процессов и функций органов и систем.

Диабет может возникнуть под влиянием наследуемых дефектов островкового аппарата, его разрушения (панкреатит, травма), перенапряжения, избытка антагонистов инсулина (катехоламины, глюкокортикоиды, глюкагон). Развитие заболевания может определяться и такими факторами, как гиподинамия, ожирение, несбалансированность рациона, нервно-психическое перенапряжение.

Инсулин относится к важнейшим гормонам, регулирующим обмен веществ в организме. Поэтому при его недостатке нарушены метаболизм углеводов, жиров, белков, процесс обмена энергии.

Нарушение обмена углеводов связано с прекращением поступления глюкозы в инсулинзависимые ткани и органы (мышцы, печень, почки, легкие), активации гликогенолиза в печени и глюконеогенеза. Нарушения углеводного обмена проявляются полиурией, потерей организмом электролитов (натрия, калия), повышенным аппетитом и жаждой. Нарушается использование углеводов для синтеза липидов. У здоровых животных около 30 % поступающей в организм глюкозы трансформируется в жир, а у больных диабетом — только около 3 %.

Нарушение обмена жира выражено в ограничении транспорта жирных кислот и кетокислот в клетки, усиленном липолизе, увеличении синтеза холестерина, интенсификации кетогенеза — избыточного образования ацетоуксусной, бета-оксимасляной кислот и ацетона. Проявляются нарушения жирового обмена липемией, гиперхолестеринемией, гиперкетонемией, кетоацидозом, кетонурией, потерей массы тела.

Нарушение обмена белка связано с явлениями катаболизма (преобладание распада над синтезом), торможением синтеза рибонуклеиновой кислоты, включением аминокислот в глюконеогенез. Последствия проявляются в нарушениях процессов регенерации, угнетении гемопоэза, иммунодефиците, возникновении условий для сравнительно легкого инфицирования.

Нарушения энергетического обмена обусловлены образованием недоокисленных продуктов (лактата, перувата), дефицитом энергоемких соединений (макроэргических фосфатов, в том числе АТФ), недоокислением жиров, излишним образованием кетоновых тел. Расстройства энергетического обмена проявляются гипоксией, дефицитом энергетического обеспечения обмена веществ, особенно в жизненно важных органах, ацидозом, лактацидемией, снижением адаптационных возможностей организма.