Хромосомным болезням свойственна чрезмерная фенотипическая (клиническая) вариабельность. Часто при одних и тех же хромосомных аномалиях клинические признаки выражены по-разному. В качестве примера можно привести болезнь Дауна, при которой поражение психики проявляется слабоумием от легких до тяжелых степеней (дебильность - имбецильность - идиотия).
Как правило, клинические проявления у больных с аутосомными аберрациями намного тяжелее, чем у больных с нарушением в системе половых хромосом. Среди новорожденных с хромосомными аберрациями около 50% детей имеют аутосомные аномалии, а другие 50% - аномалии по половым хромосомам.
Интеллект при аутосомных синдромах нарушается гораздо легче, чем при синдромах, вызванных аномалиями половых хромосом.
Клинические и цитогенетические исследования, проводимые у новорожденных с хромосомной патологией, показывают, что жизнеспособность их зависит от типа хромосомного нарушения. Большинство с аутосомными трисомиями погибают в первые дни жизни. У больных с аномалиями половых хромосом жизнеспособность, напротив, не снижена (табл.1).
Для диагностики хромосомных болезней в настоящее время применяют ряд методов медицинской генетики, чаще клинико-генеалогический, цитогенетический (определение полового хроматина и кариотипирование), патологоанатомический и дерматоглифический.
Из всех методов цитологического исследования у больных и членов их семей наиболее точным и достоверным является кариологический. Обычно цитогенетический метод применяют на заключительном этапе обследования больного для подтверждения или отрицания диагноза хромосомной болезни.
Таблица 1.
Частота хромосомных аномалий среди новорожденных (на 1000)
──────────────────────────────────┬────────────────────
А н о м а л и и │ Ч а с т о т а
──────────────────────────────────┼────────────────────
Все аномалии │ 5,6
Аутосомные трисомии │ 1,7
Сбалансированные перестройки ауто-│
сом │ 1,9
Прочие аутосомные аномалии │ 0,4
Аномалии половых хромосом при фе- │
нотипе │
мужском │ 3,0
женском │ 1,8
──────────────────────────────────┴────────────────────
Для диагностики хромосомных болезней в настоящее время применяют ряд методов медицинской генетики, чаще клинико-генеалогический, цитогенетический (определение полового хроматина и кариотипирование), патологоанатомический и дерматоглифический.
Из всех методов цитологического исследования у больных и членов их семей наиболее точным и достоверным является кариологический. Обычно цитогенетический метод применяют на заключительном этапе обследования больного для подтверждения или отрицания диагноза хромосомной болезни.
В каких случаях врач должен направить
на цитогенетическое обследование больного и его родственников? Основными показаниями
являются: 1) наличие лиц с выявленной патологией полового хроматина; 2) наличие
детей с множественными пороками развития; 3) олигофрения в сочетании с чертами внутриутробного
дисгенеза или врожденными пороками развития; 4) повторные спонтанные аборты у женщин,
мертворожденные дети в анамнезе или дети с пороками развития (обследованию подлежат
и мужья); 5) наличие в анамнезе умерших детей с множественными врожденными пороками
развития или установленным хромосомным синдромом; 6) наличие структурной перестройки
и сбалансированного носительства транслокации или инверсии у матери или отца пробанда;
7) необходимость определения
- 19 кариотипа плода у женщин с высоким риском рождения ребенка с хромосомной патологией.
1.4. Хромосомные болезни.
БОЛЕЗНЬ ДАУНА.
Одна из самых частых хромосомных болезней (встречается с частотой 1/700-1/800). Среди всех умственно отсталых детей больные с синдромом Дауна составляют 10-12%. Болезнью Дауна девочки и мальчики заболевают одинаково часто. На частоту их рождения не влияют расовые, географические и популяционные различия, но доказана корреляция между рождением таких больных и возрастом матери. Чем старше мать, тем больше риск появления ребенка с болезнью Дауна. У матерей в возрасте 40-44 лет риск появления аномального потомства в 16 раз выше, чем у матерей в возрасте 20-24 лет.
Цитогенетически доказано, что приблизительно 20% случаев синдрома Дауна имеют отцовское происхождение. Причиной нерасхождения хромосом и, в частности, хромосомы 21 может быть старение не только женских, но и мужских половых клеток, особенно в тех браках, в которых женщины старше мужа.
Цитогенетически болезнь Дауна представлена двумя вариантами: простым - трисомным и транслокационным (полный или мозаичный вариант). В основе болезни Дауна лежит нерасхождение по 21-й паре хромосом, по-видимому, либо в яйцеклетке во время мейоза, либо на ранних стадиях дробления зиготы. Кариотип больного при трисомном варианте содержит 47 хромосом, при этом лишней оказывается хромосома 21. При транслокационном варианте в кариотипе содержится 46 хромосом, причем в наборе имеются две нормальные хромосомы 21, одна нормальная хромосома 15 и крупная аномальная непарная хромосома, представляющая собой соединение третьей 21-й и второй 15 хромосом. Другой формой транслокации при болезни Дауна может быть соединение между собой двух хромосом 21 из трех имеющихся в хромосомном наборе.
Трисомный вариант синдрома Дауна
встречается в 95% случаев, на транслокационные формы приходится 4% и на мозаицизм
- 1% случаев этого синдрома. Как правило, клиническая картина трисомного и транслокационного
вариантов практически неразличима.
- 20
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.