Медицина \ Экспериментальная иммунология

Экспериментальная иммунология: задачи, объекты и методы. Иммунизация и ее возможности при исследовании иммунной системы. Серологический метод исследования и его использование в иммунологии и смежных областях, страница 6

- лекарственных препаратов (стероиды, циклофосфамид, метотрексат, циклоспорин A)

 - ионизирующего излучения

- инфекционных агентов

 - стрессовыми ситуациями

- недостаточностью питания

Экспериментальные модели опухолей

Тип модели

Характеристика и индуктор опухолевой модели

Примеры

Преимущества модели

Недостатки

модели

Спонтанные опухоли животных

-

Опухоли молочных желез у мышей

Низкая частота возникнове-ния


Перевиваемые опухоли

животных

Перевиваемый штамм сохраняет свои свойства и может быть заморожен на длительное время


Индуцированные опухоли

животных

Химические реагенты, онкогенные вирусы, облучение, дисбаланс гормонов


Клеточные культуры опухолей человека и животных

Служат для отбора противоопухолевых препаратов, установления индивидуальной чувствительности, для испытания генотоксических свойств


Опухоли человека, привитые животным

Любую опухоль человека можно трансплантировать в привилегированные ткани животного без развития иммунных реакций

Гетеротрансплантация опухолей мышам с мутацией nu

Можно работать только с опухолями маленьких размеров

Молекулярно-генетические модели опухолей

Необходимые для изучения гены могут быть внесены в клетки, растущие в культуре ткани

Определение роли мутаций генов в развитии онкологических заболеваний

Тема № 4: Исследование иммунотропного влияния факторов окружающей среды, лекарственных препаратов и др.

Оценка иммунотропного и иммунотоксического

действия лекарственных веществ

Для оценки иммунотропного и иммунотоксического действия нового лекарственного препарата разработана двухступенчатая система:

1 ступень – регистрация иммунотоксических свойств препарата. Если в процессе  исследования обнаруживается токсические свойства лекарственного препарата, то он не допускается к производству, за исключением тех лекарств, основной эффект которых связан с противоопухолевой и иммуносупрессорной активностью.

Иммунотоксичность оценивается на лабораторных животных. При этом в эксперименте участвуют 2-3 линии мышей. Мыши должны быть обоих полов, кроме того, эксперимент ставится  на животных разных возрастных групп. При определении иммунотоксичности, как правило, изучается вероятность развития острого и хронического токсического эффекта.    

Моделирование острой и хронической токсичности регулируется дозой препарата. Острая токсичность – моделируется введением в организм животного одномоментно целой (курсовой) дозы препарата, иногда 5-10 доз – для препаратов с общей малой токсичностью. Хроническая токсичность в лабораторных условиях моделируется продолжительным, ежедневным введением максимально допустимой дозы препарата.

Эффект токсичности оценивают по ряду тестов:

  1. Влияние на жизнеспособность животных – изучение общей токсичности.
  2. Иммунотоксические эффекты в отношении неспецифических факторов резистентности: активность системы комплемента, влияние на функциональную активность нейтрофилов и перитонеальных макрофагов и др.
  3. Оценивается влияние на клеточность органов иммунной системы.
  4. Оцениваются влияние иммунотоксических свойств препарата на развитие гуморального и клеточного иммунного ответа. Для этого препарат вводят параллельно с иммунизацией животного каким-либо антигеном.
  5. Отдельно изучается иммунотоксический эффект лекарственного препарата в отношении индуктивной и продуктивной фаз иммунного ответа. В первом случае, для оценки иммунотоксичности на индуктивную фазу иммунного ответа иммунизацию проводят одномоментно с введением препарата. Для оценки иммунотоксичности эффекторной фазы иммунного ответа лекарственный препарат вводят не ранее 5-7 дней после иммунизации.
Скачать файл