Исследование особенностей топологии вируса свиного гриппа субтипа H1N1 (штамм A/California/04/2009) и вируса гриппа птиц H5N1 (штамм A/goose/Krasnoozerskoye/627/05) в альвеолоцитах и макрофагах, страница 6

- перемещение капсидных белков вируса в ядро, связывание их с геномной РНК, в результате чего образуется нуклеокапсид;

- миграция нуклеокапсида из ядра в цитоплазму.

- выход вируса из клетки путем почкования. Сформированный нуклеокапсид, проходя через мембрану клетки, окружается белком М и измененной мембраной клетки, содержащей ГА и нейраминидазу.

Формирование вирионов происходит путем само сборки (упаковка вирусной нук­леиновой кислоты в белковый капсид и образование нуклеокапсида).

Вирусы гриппа освобождаются из клетки медленно (более 30 часов). Выход из клетки одновременно является и завершающей стадией формирования зрелого вириона.

Для популяций вирусов гриппа характерна гетерогенность, обусловленная появлением на разных уровнях самосборки и дезинтеграции полигеномных частиц и частиц, дефектных по белку и нуклеиновой кислоте.

Респираторный тракт служит главной мишенью для вируса гриппа у большинства чувствительных организмов, включая людей. Штаммы вируса гриппа субтипов А/H1N1 и А/H5N1 , выделенных как от птиц и свиней, так и от людей, вызывают заболевание у мышей без предварительной адаптации. Особенностью этих вирусов является глубокое поражение легких, где вирус накапливается в более высоких титрах, чем в носоглотке.

Большинство исследователей считают, что в мозговых структурах не происходит репликации вируса гриппа свиней, однако вирус гриппа птиц обладает тропизмом к нервным тканям [30; 28; 29; 33].

У птиц мишенью для ВГП являются эпителиальные клетки кишки и легкого. Доминирующий тип рецепторов в этих тканях - а2-3-связанная сиаловая кислота. Именно к ним ВГП обнаруживают самые высокие степени афинности [44]. ВГП, адаптированные к человеку, напротив, первоначально имеют доступ к 2-6 связанным остаткам, которые преобладают на безресничатых эпителиальных клетках дыхательных путей человека. Эти рецепторные предпочтения определяют роль межвидового барьера, предотвращающего беспрепятственную трансмиссию ВГП людям. Недавно у человека в трахее были обнаружены ресничатые эпителиальные клетки, имеющие на своей поверхности отдельные структуры, подобные специфичным рецепторам птиц [[47]], а у кур - клетки, имеющие сиаловые рецепторы человеческого типа с низкой плотностью их распределения [[48]]. Это объясняет восприимчивость людей к отдельным штаммам ВГП [[49]]. Более того, показано, что достаточно одной аминокислотной замены в HА вируса H5N1-подтипа для изменения рецепторной специфичности [[50]]. То есть имеются все предпосылки для пересечения вирусом межвидового барьера.

У свиней и перепелок обнаружена высокая плотность обоих типов рецепторов, что делает их потенциально пригодными для реассортации птичьих и человеческих штаммов [[51]].

1.3.2. Особенности развития патологических процессов у млекопитающих и человека, инфицированных вирусами гриппа типа А различных субтипов.

1.3.2.1.Клинические признаки заболевания гриппом А у млекопитающих. Характер гистопатологических изменений внутренних органов.

При интраназальном заражении мышей BALB/c 4 штаммами вируса гриппа птиц A/H5N1, выделенных от людей в Гонконге, обнаружено интенсивное размножение этих вирусов в легких мышей без какой-либо предварительной адаптации вирусов к этим животным. Однако способность штаммов вызывать летальность у мышей различалась. Штаммы, обладающие высокой патогенностью, обнаруживались во многих органах зараженных мышей, включая мозг. При внутримышечной иммунизации мышей инактивированной вакциной из штамма вируса гриппа птиц A/H5N3 от 70 до 100% мышей оказались защищены от гибели при последующем заражении патогенными вирусами A/H5N1 [32]. Было проведено сравнение патогенности для 6-8 недельных мышей BALB/c двух вирусов H5N1, выделенных от кур, и одного штамма, выделенного от человека, с четырьмя штаммами других высокопатогенных ВГП Н5. Обнаружено, что вирусы, выделенные в Гонконге от кур и человека, вызывали серьезное заболевание у мышей с повреждением верхних и нижних дыхательных путей (включая легкие) и некрозом дыхательного эпителия. 75-100% мышей гибли на 6-8 день после заражения. Из 4 штаммов Н5 вирусов гриппа птиц, выделенных не в Гонконге, 3 не вызывали клинически выраженного заболевания, а один штамм вызвал заболевание с повреждениями дыхательного тракта средней тяжести, однако, все мыши кроме одной выздоровели [[52]].