В целом, полученные данные показали, что CA/04 вызывает более серьезные поражения легких у приматов по сравнению с выделенным в тот же период сезонным вирусом гриппа субтипа H1N1.
Генетический анализ показал, что новый вирус гриппа включает ранее не встречавшуюся комбинацию сегментов генома от вирусов, происходящих из североамериканской и евразийской линии свиных вирусов [[69]]. Вероятно, вирус какое-то время циркулировал в популяции свиней, а потом пересек межвидовой барьер и поразил человека. По оценкам ученых последний общий предок человеческих штаммов 2009 г. должно быть появился в период между ноябрем 2008 и мартом 2009
Однако, зарегистрированных вспышек вируса гриппа у центрально-американских свиней до того, как произошли вспышки S-OIV у людей, описано не было. Для оценки репликации S-OIV вирусов у свиней, стерильным миниатюрным свиньям вводили вирус CA/04 и классический свиной вирус гриппа A/swine/Hokkaido/2/81(Н1N1). Никаких признаков болезни обнаружено не было, хотя оба вируса эффективно реплицировались в респираторных органах этих животных. Регистрировали чуть более высокие титры CA/04 в легких миниатюрных свиней на третий день после инфекции, что подтверждается патоморфологическим анализом, который выявил признаки бронхита и бронхиолита у свиней, инфицированных вирусом CA/04. Таким образом, в модельных экспериментах по заражению свиней вирусом CA/04 было доказано бессимптомное течение инфекции, несмотря на эффективную вирусную репликацию, что дает возможность объяснить отсутствие официальных сообщений о вспышках гриппа у свиней до того, как вирус перешел к человеку [28].
Таким образом, поражения организма млекопитающих при заражении высокопатогенными вирусами гриппа А субтипа H5N1имеет полиорганный характер. Инфекция опасна своими осложнениями: развитием вирусной пневмонии, поражением почек, печени, кроветворных органов. Именно эти последствия чаще всего приводят к летальному исходу.
Эксперименты, проведенные на четырех видах модельных млекопитающих, инфицированных штаммами вируса гриппа пандемического и сезонного субтипов H1N1, различаются по своей патогенности и тропности к тканям млекопитающих. Вирусы пандемичного гриппа H1N1 являются более патогенными по сравнению с вирусом сезонного гриппа субтипа H1N1. Вирусы, изолированные от пациентов, инфицированных пандемическим вирусом 2009, способны к эффективной репликации лишь в дыхательных путях млекопитающих, а именно, в легких, а также спорадически и в более низких титрах – в носовой полости [[70]]. Данный характер репликации сходен с таковым для реконструированного пандемического вируса 1918 г [27].Способность CA/04 реплицироваться в легких мышей, хорьков, миниатюрных свиней и приматов и вызывать в них патологические изменения напоминает инфекции, вызываемые штаммами высокопатогенного вируса гриппа H5N1 [[71]]. Высокая репликативная способность S-OIV вирусов может вызывает вирусную пневмонию, характеризующуюся диффузными альвеолярными повреждениями, которые приводят к госпитализации и фатальным случаям среди инфицированных людей.
Инфекционное заболевание, вызванное высокопатогенными вирусом гриппа А, приводит к угнетению функциональной активности многих органов и систем организма млекопитающих и человека. Тем не менее, первоначально большинство пациентов имели признаки вирусной пневмонии, которая способствовала развитию острого респираторного дистресс-синдрома, сопровождавшегося лейкопенией и гемофагоцитозом. По-видимому, именно РДС является одной из основных причин возникновения дисфункции многих органов [70, [72], [73], [74], 9].
Действительно, на основе данных микроскопического изучения органов инфицированных ВГП млекопитающих и людей, имеющихся в литературе, можно утверждать, что эпителиоциты респираторного тракта - это первые клетки - мишени для вируса [[75], [76]]. В ядрах эпителиальных клеток, а также тканевых макрофагов, в том числе легочных, происходит репликация и транскрипция вируса. Так, например, гистохимические исследования тканевых образцов, взятых от обезьян, заболевших ВГП, выявили наличие вирусного антигена в эпителиоцитах 1-го и 2-го типов и альвеолярных макрофагах [[77]].
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.