ции и поступлением частиц сорбента в лимфу и, не исключено, в системную циркуляцию. Возможно, что параллельное интенсивное всасывание липидов в кишечнике стимулирует процессы транспорта частиц [Minura S. et al., 1981] и способствует проникновению сорбента в лимфатическую систему.
В какой степени выявленный феномен очевиден и в какой мере значим для развития проблемы? Полученная информация дополняет сведения о механизмах транспорта частиц через кишечную стенку, свидетельствуя о том, что частицы сорбента ведут себя в этих структурах как другие электронно-плотные материалы. Вместе с тем активная поверхность сорбента, имеющая множество центров химического и физического взаимодействия, способна вызывать в биологических структурах определенные изменения. К чему может привести всасывание сорбента, в полной мере не ясно. Количество частиц полифепана, поступающего в ткани, минимально. Вероятно, они будут блокированы фагоцитами и выведены из организма без каких-либо видимых последствий. Об этом говорит тот факт, что продолжительное кормление животных различными образцами энтеросорбентов не сопровождалось осложнениями. Немецкими авторами было показано, что внутривенное введение небольших доз очищенных лигнинов стимулирует неспецифическую резистентность и не приводит к поражениям в органах и системах [Flemming К., Graach В., 1967]. Учитывая эти данные, мы, тем не менее, не можем обойти факт ультраструктурных изменений в кишечной стенке, хотя и не в состоянии пол ностью оценить их роль. С этой точки зрения, исходя из общего принципа по nocere, можно полагать, что лучше исключить использование пылевидных фракций адсорбентов, имеющих субмикронные размеры частиц, отдав предпочтение препаратам меньшего размельчения или гранулам.
2. 4. МЕХАНИЗМЫ ЭНТЕРОСОРБЦИИ
Механизмы лечебного действия энтеросорбции зависят от вида сорбентов и структуры сорбатов (токсинов и ксенобиотиков), путей поступления ядов в организм, стадии токсикоза, состояния обмена между кровью и энтеральной средой. Характеристика сорбентов дана в предыдущей главе, подробные сведения об экзогенных токсинах, механизмах их действия и путях элиминации можно получить из монографий Е. А. Лужникова и соавт. (1982), С. Н. Голикова и соавт. (1986).
Существует несколько определений ядовитых веществ, оказывающих повреждающее действие в организме. С. Н. Голиков и соавт. (1986) систематизировали существующие формулировки токсинов, определив их суть, с нескольких позиций—от химического до социального аспектов. К ядам относят токсические вещества, которые, независимо от пути проникновения, вызывают нарушения функционирования биологических систем (гомеостаза)
60
на различных уровнях организации организма. Токсинами являются неоднородные по структуре и природе неорганические и органические вещества, продукты жизнедеятельности бактерий, растений и животных. В каждом случае имеется различная тропность этих веществ к отдельным видам адсорбентов, что необходимо учитывать при введении энтеросорбентов. При всех путях проникновения в организм (через желудочно-кишечный тракт, кожу, слизистые оболочки, органы дыхания, нарушенные покровы тела) токсины попадают в кровь и распределяются по органам и тканям с возможной альтерацией в зоне проникновения, а также избирательным действием на какой-либо орган или систему. В процессе распределения токсические компоненты в нативном или трансформированном виде через секрет слизистой оболочки, печени и поджелудочной железы поступают в просвет желудочно-кишечного тракта, откуда вновь могут всасываться в кровь. Для многих ядов характерна соматогенная стадия отравления, когда первичное повреждение усугубляется накоплением в организме эндогенных токсинов. К ним относятся: 1) бактериаль-ные экзо- и эндотоксины, поступающие в кровь из энтеральной среды и гнойных очагов; 2) конечные метаболиты и промежуточные продукты обмена в высоких концентрациях; 3) биологически активные вещества различных классов в концентрациях, превышающих физиологические; 4) перекисные продукты; 5) протеолитические, липолитические и другие виды ферментов. Эндогенные продукты также способны распределяться между кровью, тканями и энтеральной средой по известным путям массообмена. Механизмы лечебного действия энтеросорбции связаны с прямым и опосредованным эффектами (табл. 2. 2). В массообмене с сорбентом участвуют слюна, желудочный сок, желчь, панкреатический сок, сок тощей и подвздошной кишки, которых за сутки выделяется соответственно 1 л, 2 л; 0, 5 л; 1 л; 2 л; 0, 5 л. Уже в желудке происходит равномерное распределение сорбента в жидкой фазе секрета и пищевых компонентов, с которыми препарат поступает в двенадцатиперстную кишку. Вероятно, этап сорбции в желудке в кислой среде является весьма важным, так как сорбент не насыщен и имеет максимальную способность к связыванию токсических продуктов в тонкой кишке происходит сорбция как веществ, принятых per os, так и компонентов секрета слизистой оболочки, печени и поджелудочной железы. При пролонгированном по времени приеме энтеросорбента в тонкой кишке на 1 г препарата приходится в среднем 100 мл химуса. Площадь контакта с химусом обратно пропорциональна размерам частиц сорбента. В связи с этим можно полагать, что скорость сорбции и насыщения сорбента при прочих равных условиях будет большей при использовании мелкодиспергированных препаратов. Увеличение размера частиц должно повлечь за собой пролонгирование и усиление этого процесса в ди стальных отделах кишечника. По мере продвижения энтеросорбента по кишечнику соотношение между количеством препарата и химусом повышается за счет концентрации кишечного содержимого и составляет в терминальном отделе толстой кишки 1: 2—1: 4. Концентрация кишечного содержимого меняет условия сорбции, и сорбционная емкость препарата снижается
Компоненты, проходящие из сосудистого русла в интерстиций, а затем в просвет кишки через железистый аппарат, транс- или парацеллюлярно, достигают гликокаликса и транспортируются в слизистом слое в основном за счет диффузии. В просвете кишки транспорт веществ к сорбенту происходит путем облегченной диффузии по градиенту концентрации и за счет конвективных потоков, поддерживаемых перистальтикой кишечника. В тех случаях, когда слой слизистых наложений непрерывен, соприкосновения сорбента и эпителия не происходит. Не исключена возможность образования пристеночного слоя из сорбента, в чем можно убедиться при аутопсии резецированного отдела кишки на поверхности и в складках слизистой оболочки выявляются гранулы адсорбента. Природный адсорбент полифепан оставляет тонкий коричневый слой на слизистых наложениях. Углеволокнистые адсорбенты способны острыми кромками перфорировать слизь, взаимодействуя с энтероцитами.
Начиная с двенадцатиперстной кишки, процесс сорбции идет в щелочной среде и включает широкий спектр потенциальных сорбатов (см. рис. 2. 1). Сорбенты связывают некоторые пищеварительные ферменты и продукты гидролиза [Вирченко С. Б. и др, 1986] В тонкой кишке возможна сорбция большого перечня БАВ (регуляторных пептидов, простагландинов, серотонина, гистамина и др.), поступающих в просвет с соками кишечника и
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.
