/СН3 ==А1—ОН, для волокон ПАН-АС-1 —СООН, —N—СНз. Наивыс-
\СНз шая статическая обменная емкость по NaOH (3, 5 моль/л) установлена для ПАН-А1. Максимальное набухание волокон в воде и в 0, 1 ммоль/л растворе NaOH наблюдалось для ПАН-А1. Максимальная константа диссоциации для катиогенных групп установлена для волокна ПАН-АС-1, для аниогенных групп — у волокон ПАН-А1. Следовательно, по характеру функциональных групп исследуемых волокнистых ионитов можно ожидать высокие сорбционные свойства в отношении катионовых и анионовых компонентов пищеварительных соков, а для комплексообразующего ионита ПАН-А1 — образования донорно-акцепторной связи с молекулами сорбируемых веществ. Материал обладает выраженной способностью к набуханию. Полученные результаты послужили основанием для проведения дальнейших исследований волокон ПАН-А1 и ПАН-АС-1 по программе перспективного использования в качестве энтеросорбентов. При исследовании ионита по программе перспективного их применения в качестве энтеросорбента определяли влияние материала на общую и свободную кислотность желудочного сока, способность сорбировать желчные кислоты, билирубин, секреторный IgA, фенолы. Определение проводили в дуоденальном содержимом в порции «В» больных с хроническими заболеваниями печени. Для выявления эффективности волокнистых ионитов в извлечении компонентов из дуоденального содержимого или модельных растворов проведено сравнение сорбционной емкости ПАН-А1, ПАН-АС-1 с ранее изученным нами энтеросорбентом полифепаном.
Исследования волокнистых ионитов ПАН-А1, ПАН-АС-1 (см. табл. 8. 1) показали, что комплексообразователь ПАН-А1 обладает выраженной сорбционной емкостью по отношению к холестерину, липидному комплексу, желчным кислотам, билирубину, фенолам. Полиамфолит ПАН-АС-1 извлекал больше холестерина (87%), билирубина (83%), фенолов (33%), что свидетельствует о более выраженной сорбционной емкости ПАН-АС-1 по сравнению с ПАН-А1 Эффективность ионитов по сорбции основных компо-
241
нентов дуоденального содержимого была выше, чем при использовании полифепана. Эти 3 сорбента не влияли на общую и свободную кислотность желудочного сока. Высокие сорбционные свойства волокон ПАН-А1, ПАН-АС-1 по извлечению из дуоденального содержимого холестерина, желчных кислот, билирубина, фенолов делают их перспективными для использования в качестве энтеросорбентов при лечении больных с хроническими заболеваниями печени с проявлениями синдрома холестаза и токсемии. Минимальная сорбционная емкость ионита ПАН-АС-1 по отношению к секреторным IgA свидетельствует о его большей физиологичности в лечении указанных состояний, поскольку секреторные Ig выполняют важную защитную функцию. Разумеется, что при разработке новых лекарственных средств стендовые опыты не всегда подтверждаются дальнейшими медико-биологическими испытаниями. Вместе с тем полученные эффекты дают возможность целенаправленно продолжать поиск в определении направлений. Не имея разрешения на клинические испытания ПАН, дальнейшую работу мы провели с полифепаном и холестирамином, разрешенными к применению у больных.
8. 1. 3. КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Показаниями для применения полифепана в лечении больных с хроническим активным гепатитом и циррозом печени служили проявления активности процесса, печеночно-клеточной недостаточности, портальной гипертензии, синдрома холестаза. Препарат использовали при лечении 65 больных (30 — хроническим активным гепатитом, 35 — циррозом печени) наряду с препаратами базисной, патогенетической, симптоматической терапии (витамины, гепатопротекторы, глюкокортикостероиды, иммуномо-дуляторы, мочегонные препараты). Полифепан назначали больным в дозе 0, 5—1 г/кг массы тела в сутки. У большинства пациентов средняя суточная доза составляла 40—60 г. Эту дозу сорбента больные получали 3 раза в день за 1, 5 ч до приема пищи со 100 мл воды или соков. Для установления эффективности ЭС в комплексной терапии исследована контрольная группа в количестве 55 больных с хроническим активным гепатитом и циррозом печени, в лечении которых использована комплексная терапия без применения полифепана. Лечебное действие препарата оценивали по клиническим проявлениям, лабораторным данным, определяемым до, после и через 6 мес после окончания лечения.
У всех больных контрольной и опытной групп перед лечением наблюдались выраженная желтуха, недомогание, слабость, признаки биохимических иммунных нарушений. У 30 больных были проявления портальной гипертензии (асцит), у 20 — синдрома холестаза. Отчетливый клинический эффект после окончания основного курса лечения полифепаном установлен у 40 больных (61, 5%) и 20 больных (36, 6%) контрольной группы без испольчо-
242
Т а б л и в а 8. 2
Оценка эффективности воздействия полифепана на показатели крови в сочетании с комплексной терапией у больных с хроническим, активным гепатитом и циррозом печени (% от исходного уровня)
% нам |
енения |
||
показ |
amiss |
||
Исходная |
|||
Показатели» |
концентрация, |
Полифепан, |
Комплексная |
и 1 — М ± m |
комплексная |
терапия |
|
терапия |
беа ЭС |
||
(п =» 65) |
(п = 66) |
||
Общий белок, г/л |
72, 0±1, 21 |
-9, 4 |
-6, 1 |
Альбумины, % |
44, 0_0,90, 90 |
+ 1, 5 |
+ 0, 9 |
v-Глобулины, % |
27, 0±1, 00 |
-11. 2 |
-5, 5 |
Тимоловая проба, ед. |
86, 0-fc6, 90 |
—23, 3 |
—12, 4 |
Сулемовый титр, ед. |
1, 6±0. 04 |
+ 12, 5 |
+ 6, 0 |
Протромбиновый индекс, % |
65, 0+ 1. 90 |
+ 13, 8 |
+ 7. 0 |
АлАТ, мкмоль/(с-л) |
2о. 5±2, 30 |
-33, 3 |
—15, 0 |
Билирубии, мкмоль/л |
47, 8±6, 10 |
-24, 5 |
—10, 0 |
ГГТП, нмоль/(с-л) |
2970, 0±315, 0 |
—28, 2 |
—9, 5 |
Холестерин, ммоль/л |
6, 0±0. 51 |
-11, 7 |
—5, 4 |
Щелочная фосфатаза, нмоль/(с-л) |
1215, 0±90, 5 |
—27, 2 |
—14, 0 |
р-Липопротеиды, г/л |
7, 9±0, 28 |
—13, 5 |
-6, 5 |
Фенолы, нмоль/л |
0, 05±0, 001 |
—29, 0 |
—16, 0 |
Иммунные комплексы, ед. |
0, 45+ 0, 03 |
—39, 8 |
—14, 0 |
Иммуноглобулины: |
|||
А, г/л |
2, 30±0, 020 |
—21, 5 |
—10, 1 |
М, г/л |
1, 10+ 0, 06 |
—20, 4 |
—11, 4 |
G, г/л |
20, 4+ 0, 65 |
—18, 5 |
—10, 9 |
Секреторный иммуноглобулин А, |
0, 40±0, 029 |
—24, 3 |
—13, 5 |
г/л |
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.