Энтеросорбция. Механизмы энтеросорбции. Хроническая патология печени, страница 4

/СН3 ==А1—ОН, для волокон ПАН-АС-1 —СООН, —N—СНз. Наивыс-

\СНз шая статическая обменная емкость по NaOH (3, 5 моль/л) установ­лена для ПАН-А1. Максимальное набухание волокон в воде и в 0, 1 ммоль/л растворе NaOH наблюдалось для ПАН-А1. Макси­мальная константа диссоциации для катиогенных групп установ­лена для волокна ПАН-АС-1, для аниогенных групп — у волокон ПАН-А1. Следовательно, по характеру функциональных групп исследуемых волокнистых ионитов можно ожидать высокие сорбционные свойства в отношении катионовых и анионовых компо­нентов пищеварительных соков, а для комплексообразующего ио­нита ПАН-А1 — образования донорно-акцепторной связи с мо­лекулами сорбируемых веществ. Материал обладает выраженной способностью к набуханию. Полученные результаты послужили основанием для проведения дальнейших исследований волокон ПАН-А1 и ПАН-АС-1 по программе перспективного использова­ния в качестве энтеросорбентов. При исследовании ионита по программе перспективного их применения в качестве энтеросорбента определяли влияние материала на общую и свободную кис­лотность желудочного сока, способность сорбировать желчные кислоты, билирубин, секреторный IgA, фенолы. Определение проводили в дуоденальном содержимом в порции «В» больных с хроническими заболеваниями печени. Для выявления эффектив­ности волокнистых ионитов в извлечении компонентов из дуоде­нального содержимого или модельных растворов проведено сравне­ние сорбционной емкости ПАН-А1, ПАН-АС-1 с ранее изученным нами энтеросорбентом полифепаном.

Исследования волокнистых ионитов ПАН-А1, ПАН-АС-1 (см. табл. 8. 1) показали, что комплексообразователь ПАН-А1 обладает выраженной сорбционной емкостью по отношению к холестерину, липидному комплексу, желчным кислотам, билирубину, фенолам. Полиамфолит ПАН-АС-1 извлекал больше холестерина (87%), билирубина (83%), фенолов (33%), что свидетельствует о более выраженной сорбционной емкости ПАН-АС-1 по сравнению с ПАН-А1 Эффективность ионитов по сорбции основных компо-

241

нентов дуоденального содержимого была выше, чем при исполь­зовании полифепана. Эти 3 сорбента не влияли на общую и сво­бодную кислотность желудочного сока. Высокие сорбционные свойства волокон ПАН-А1, ПАН-АС-1 по извлечению из дуоде­нального содержимого холестерина, желчных кислот, билирубина, фенолов делают их перспективными для использования в качестве энтеросорбентов при лечении больных с хроническими заболеваниями печени с проявлениями синдрома холестаза и токсемии. Минимальная сорбционная емкость ионита ПАН-АС-1 по отношению к секреторным IgA свидетельствует о его большей физиологичности в лечении указанных состояний, поскольку секреторные Ig выполняют важную защитную функцию. Разу­меется, что при разработке новых лекарственных средств стендо­вые опыты не всегда подтверждаются дальнейшими медико-био­логическими испытаниями. Вместе с тем полученные эффекты дают возможность целенаправленно продолжать поиск в опреде­лении направлений. Не имея разрешения на клинические испы­тания ПАН, дальнейшую работу мы провели с полифепаном и холестирамином, разрешенными к применению у больных.

8. 1. 3. КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Показаниями для применения полифепана в лечении больных с хроническим активным гепатитом и циррозом печени служили проявления активности процесса, печеночно-клеточной недоста­точности, портальной гипертензии, синдрома холестаза. Препа­рат использовали при лечении 65 больных (30 — хроническим активным гепатитом, 35 — циррозом печени) наряду с препара­тами базисной, патогенетической, симптоматической терапии (ви­тамины, гепатопротекторы, глюкокортикостероиды, иммуномо-дуляторы, мочегонные препараты). Полифепан назначали боль­ным в дозе 0, 5—1 г/кг массы тела в сутки. У большинства па­циентов средняя суточная доза составляла 40—60 г. Эту дозу сор­бента больные получали 3 раза в день за 1, 5 ч до приема пищи со 100 мл воды или соков. Для установления эффективности ЭС в комплексной терапии исследована контрольная группа в коли­честве 55 больных с хроническим активным гепатитом и циррозом печени, в лечении которых использована комплексная терапия без применения полифепана. Лечебное действие препарата оцени­вали по клиническим проявлениям, лабораторным данным, опре­деляемым до, после и через 6 мес после окончания лечения.

У всех больных контрольной и опытной групп перед лечением наблюдались выраженная желтуха, недомогание, слабость, при­знаки биохимических иммунных нарушений. У 30 больных были проявления портальной гипертензии (асцит), у 20 — синдрома холестаза. Отчетливый клинический эффект после окончания ос­новного курса лечения полифепаном установлен у 40 больных (61, 5%) и 20 больных (36, 6%) контрольной группы без испольчо-

242

Т а б л и в а 8. 2

Оценка эффективности воздействия полифепана на показатели крови в сочетании с комплексной терапией у больных с хроническим, активным гепатитом и циррозом печени (% от исходного уровня)

% нам

енения

показ

amiss

Исходная

Показатели»

концентрация,

Полифепан,

Комплексная

и 1 —

М ± m

комплексная

терапия

терапия

беа ЭС

(п =» 65)

(п = 66)

Общий белок, г/л

72, 0±1, 21

-9, 4

-6, 1

Альбумины, %

44, 0_0,90, 90

+ 1, 5

+ 0, 9

v-Глобулины, %

27, 0±1, 00

-11. 2

-5, 5

Тимоловая проба, ед.

86, 0-fc6, 90

—23, 3

—12, 4

Сулемовый титр, ед.

1, 6±0. 04

+ 12, 5

+ 6, 0

Протромбиновый индекс, %

65, 0+ 1. 90

+ 13, 8

+ 7. 0

АлАТ, мкмоль/(с-л)

2о. 5±2, 30

-33, 3

—15, 0

Билирубии, мкмоль/л

47, 8±6, 10

-24, 5

—10, 0

ГГТП, нмоль/(с-л)

2970, 0±315, 0

—28, 2

—9, 5

Холестерин, ммоль/л

6, 0±0. 51

-11, 7

—5, 4

Щелочная фосфатаза, нмоль/(с-л)

1215, 0±90, 5

—27, 2

—14, 0

р-Липопротеиды, г/л

7, 9±0, 28

—13, 5

-6, 5

Фенолы, нмоль/л

0, 05±0, 001

—29, 0

—16, 0

Иммунные комплексы, ед.

0, 45+ 0, 03

—39, 8

—14, 0

Иммуноглобулины:

А, г/л

2, 30±0, 020

—21, 5

—10, 1

М, г/л

1, 10+ 0, 06

—20, 4

—11, 4

G, г/л

20, 4+ 0, 65

—18, 5

—10, 9

Секреторный иммуноглобулин А,

0, 40±0, 029

—24, 3

—13, 5

г/л