APUD-система и ее морфологические основы. Гормоны пищеварительной системы, их структура, свойства и физиологическая роль, страница 6

Кроме поджелудочной железы и желудка под влиянием секретина от.мечаются опре­деленные изменения со стороны других органов. В частности, секретин тормозит дви­гательную деятельность двенадцатиперстной кишки, расслабляет сфинктер Одди. уси­ливает отток желчи с низким содержанием желчных кислот, потенцирует действие панкреозимина на сокращение гладкой мускулатуры желчного пузыря, ингибирует абсорбцию воды и натрия в тонкой кишке.

Вместе с тем секретин обладает свойством изменять метаболические процессы в организме. Он стимулирует липолиз жировой ткани, Показано, что при голодании у человека содержание секретина в крови повышается, превышая исходный уровень в 4 раза, и чегко коррелирует с содержанием в крови триглицеридов, глицерина и неэсте-рифицированных жирных кислот. После прекращения голодания содержание секрети­на в крови возвращалось к исходному уровню.   '     /         .

Секретин оказывает влияние на гемодинамические эффекты. Он повышает сердеч­ный выброс крови, снижает артериальное кровяное давление в первые минуты после инъекции гормона, после чего наступает гипертоническая фаза с возрастанием перифе­рического сопротивления.

Имеется, ряд сведений о трофическом действии секретина. При длительном его вве­дении выявляется отчетливый трофический эффект со стороны поджелудочной железы (увеличение ее массы, увеличение включения ее клетками лейцина), стимулируюшее влияние на клеточную пролиферацию в тощей кишке.

Во время беременности концентрация секретина увеличивается и достигает .макси­мума на 36 неделе. Изменение секреции секретина имеет значение для метаболизма кальция при беременности и изменения почечной гемодинамики (Е. Fagen. U. Ohadwick, 1984).

Учитывая довольно широкий спектр действия секретин нашел свое применение в клинической практике в функциональной диагностике поджелудочной железы. При этом для оценки не только соковыделительной, но и ферментовыделительной ее дея­тельности применяется секретин-панкреозиминовая или секретин-церулеиновая пробы.

Принимая во внимание такие физиологические свойства секретина, как ощелачива­ние содержимого луковицы двенадцатиперстной кишки, ингибирование секреции со­ляной кислоты в желудке и другие, ряд авторов предложили использовать секретин для лечения язвы двенадцатиперстной кишки. Об успешном терапевтическом применении секретина пролонгированного действия в этих целях сообщает ряд авторов (Т.Н. Хри-стич, 1975; Т. Scholten et al., 1975). При этом снимался болевой синдром, отмечалось полное рубцевание язвы. Однако наблюдения проведены на сравнительно небольшом количестве больных и для окончательного заключения о целесообразности терапевти­ческого применения секретина у больных язвой двенадцатиперстной кишки требуются дальнейшие исследования. Более того, имеются сведения об отсутствии терапевтического эффекта секретина на заживление язвы двенадцатиперстной кишки.

2.3. Холецистокинин-панкреозимин

В экспериментальных исследованиях Айви и Олдберг (A.Ivi.E. Oldberg) в 1928 го­ду было отмечено сокращение желчного пузыря у собак под влиянием грубо очищен­ных препаратов двенадцатиперстной кишки. При очистке препарата было получено вещество, усиливающее сокращение желчного пузыря у животных и человека. Данное вещество получило название холецистокинин.

Спустя 15 лет был получен препарат, стимулирующий выделение ферментов подже­лудочной железой, получивший название панкреозимин (A.Harper, H.Raper, 1943). Дальнейшие работы по очистке и анализу физиологической активности препаратов показали, что исследуемые препараты с различным названием имеют в своей основе одну и ту же химическую структуру, а потому препарат получил название холецисто-кинин-пакреозимин, хотя фирмы, занимающиеся выпуском данного биологически ак­тивного вещества, именуют его "панкреозимином".

Гормон представляет собой полипептид, состоящий из 33 аминокислотных остатков, у которого 5 С-терминальных остатков аналогичны таковым у гастрина. Несколько позже были выделены 2 молекулярные формы гормона, которые различаются между собой по количеству имнокислотных остатков (33 и 39).

Продуцентами данного гормона является 1-клетки, расположенные в проксимальной части тонкой кишки, для которых характерно проксимо-дистальный градиент распре­деления.

Гормон стимулирует ферментовыделительную функцию поджелудочной железы, вызывает сокращение желчного пузыря, расслабляет сфинктер Одди. повышает био­электрическую активность мышц желудка и кишки, вызывает сокращение пилориче-ского сфинктера, усиливает кровоток в верхней брыжеечной артерии, вызывает чувство сытости, стимулирует кислую желудочную секрецию, оказывает влияние на биоэлек­трическую активность мозга, повышает уровень инсулина в крови, оказывает трофиче­ское влияние на поджелудочную железу.

В целом холецистокинин-панкреозимин является пептидом обладающим довольно широким спектром действия, оказывающим влияние на процессы абсорбции, тонус гладких мышц ЖКТ, сосудистый тонус, метаболизм, трофику и др.

Он усиливает выработку кальцитонина, панкреатического полипептида, что позво­ляет рассматривать холецистокинин-панкреозимин как релизинг-гормон.

Стимуляторами высвобождения гормона являются составные части пищи, особенно жир, аминокислоты, яичный желток, протеин, углеводы. Натощак гормон в плазме кро­ви человека не выявляется, а после приема жирной пиши его содержание достигает 200 нг/мл. Но вместе с тем, имеются сведения о содержании гормона в крови натощак око­ло 1 нг/мл. а после приема молока до 8-16 нг/мл (R. Harvey et al.. 1973).

Клетки, продуцирующие холецистокинин-панкреозимин, локализованы преимуще­ственно в слизистой оболочке двенадцатиперстной и верхней части тощей кишок. Не­сколько в меньшем количестве они обнаруживаются в дистальных отделах тонкого кишечника.

Экспериментально показано, что под влиянием экзогенного гормона происходит торможение эвакуаторной функции желудка, усиление моторики тонкого и толстого кишечника, снижается абсорбция воды, натрия, калия и хлоридов в кишке, иницииру­ется сокращение желчного пузыря при расслаблении сфинктера Одни, активируется секреция поджелудочной железы, особенно ее ферментовыделительная функция, акти­вируется синтез ДНК и РНК в поджелудочной железе (трофический эффект).