Основные принципы и диагностические возможности проточной цитометрии в клинической иммунологии и эндокринологии, страница 9

СD64 представляет собой Fc-рецептор для IgG первого типа (FcγR1), играет важную роль в осуществлении фагоцитарной функции. Через CD64-структуры опосредуется эндоцитоз комплексов IgG-антиген. После захвата макрофаги перерабатывают эти комплексы до отдельных пептидов и совместно с ГКГ класса II представляют их Т-лимфоцитам. CD64 – главный посредник антителозависимой клеточной цитотоксичности. CD64 являются сигнальными молекулами к высвобождению ряда цитокинов и промежуточных продуктов реактивного кислорода. С этой точки зрения CD64-молекулы можно отнести к разряду функциональных маркеров.

Клиническая значимость определения клеток, несущих СD64:

·  бактериальные инфекции;

·  хронические воспалительные заболевания;

·  злокачественные новообразования;

·  контроль за эффективностью терапии при лечении некоторыми цитокинами (γ-интерферон и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).

Следует помнить о широкой экспрессии СD64-маркера. Кроме моноцитов и макрофагов, CD64 можно определить на поверхности небольшой части дендритных клеток крови и герминальныых центров, на ранних предшественниках миелоидных клеток, а также на полиморфнонуклеарных лейкоцитах при активации γ-интерфероном или гранулоцитарным колониестимулирующим фактором.

Дифференцировочные антигены  NK-клеток

NK-клетки представляют собой особую популяцию лимфоцитов, популяцию больших гранулярных лимфоцитов. Для выявления и подсчета NK-клеток используются анти-CD моноклональные антитела основной (анти-CD16)  и дополнительной (СD2, CD 56, CD158а, CD161) панели.

Основная панель

CD16

CD16 является наиболее изученным маркером NK-клеток. Он представляет собой низкоафинный рецептор для IgG (синонимом CD16 является  Fc-рецептор для  IgG типа III:  Fc_γRIII). Трансмембранно-заякоренная изоформа CD16 экспрессирована  на большинстве NK-клеток человека.

При активации NK-клеток, опосредованной через CD16, клетки начинают секретировать цитокины, могут проявлять антителозависимую клеточную цитотоксичность, а кроме того, могут подвергаться апоптозу. Механизмы трансдукции сигналов и эффекторные функции, индуцированные при активации через СD16, во многом напоминают цепь событий, происходящих при стимуляции антигенспецифического Т-клеточного рецептора на Т-лимфоцитах.

Следует иметь в виду, что несмотря на факт вовлечения CD16-молекул в антителозависимую клеточную цитотоксичность, другие виды литической активности  NK-клеток не находятся в такой строгой зависимости от данного типа рецепторов.

Функциональную активность NK-клеток обычно определяют в цитотоксическом тесте с использованием специальных клеток-мишеней, чувствительных к литическому действию NK-клеток (например, клетки перевиваемой линии К562).

Дополнительная панель

CD2

Характеристику CD2  маркера см. выше. Вполне возможно, что CD2-маркер характеризует популяцию клеток со смешанным цитолитическим потенциалом (Т-лимфоциты  + NK-клетки).

CD56

Хотя экспрессия CD56-молекул присуща многим типам клеток, CD56 считается типичным маркером для NK-клеток,  поскольку он выявляет клетки с истинными цитотоксическими потенциями, а не эффекторы антителозависимой клеточной цитотоксичности с фенотипом CD16 (см.выше).

Известно участие молекул CD56 в гомофильной адгезии,  причем это происходит не только в отношении NK-клеток и Т-лимфоцитов, но и на территории нервной ткани. Имеется ли какая-либо связь между экспрессией  CD56 на нервных клетках и  выраженностью CD56 на NK-клетках, неизвестно.

Клиническая ценность определения клеток с CD56-молекулами:

·  лейкозы больших гранулярных лимфоцитов (NK-клетки);

·  мелкоклеточные карциномы легких;

·  опухоли нервной ткани

·  миеломная болезнь;

·  миелоидные лейкозы.

Помимо NK-клеток, CD56 могут быть экспрессированы на небольшой части  CD4⁺ и  CD8⁺  Т-клеток, а также на клетках головного мозга и мозжечка.

CD158a

CD158a является чрезвычайно важной молекулой для популяции NK-клеток. Экспрессированные на NK-клетках молекулы  CD158a  связываются ГКГ класса I, в результате чего происходит резкое угнетение цитотоксической активности  NK-клеток. В связи с этим  наличие или отсутствие  CD158a-молекул на  NK-клетках является  функционалным показателем  NK-клеточной активности.