Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции. Таксономия и некоторые особенности представителей класса Mollicutes, страница 7

МАМ индуцирует дифференциацию В-клеток и поликлональную секрецию иммуноглобулинов с помощью суперантигенного мостика, связывающего V_B TCR на Т-хелперах с молекулами ГКС на В-клетках. В результате в первые 3 дня инфекции отмечается высокий уровень синтеза антител к ми-коплазме. МАМ активирует также NK-клетки человека и индуцирует синтез цитокинов и N0 моноцитами человека in vitro. С МАМ связывают возникновение у грызунов подкожных некрозов, воспаление суставов, развитие аутоиммунных артритов.

В последние годы получено много принципиально новых данных о механизмах иммуномодули-рующего действия микоплазм. Стало понятным,, что многие эффекты связаны с активизацией макрофагов микоплазмами или их компонентами: ли-попептидами или липопротеинами мембран. Ми-

Таблица  2

Микоплазмы, выделяемые от человека

коплазменные липопротеины в 100 раз активнее липопротеинов других бактерий. Их извлекают из клетки с помощью тритона Х-114. Лучше всего изучен активатор макрофагов (MALP-2), выделенный из М. fermentans. Он состоит из двух ненасыщенных жирных кислот и пептидного остатка с мол. массой около 2 кД. Структура этого липопротеина расшифрована, она сходна с таковой липополиса-харида бактерий. MALP-2 и другие микоплазмен-ные липопротеины регулируют также экспрессию поверхностных молекул, необходимых для взаимодействия клеток иммунной системы, в частности молекул, участвующих в презентации антигенов. Так, инактивированные нагреванием микоплазмы пяти видов стимулируют антигены ГКС I и II класса в мышиной миеломоницитарной клеточной линии WEGI-3. Показано также, что MALP-2 стимулирует, а затем подавляет экспрессию антигенов ГКС II класса на перитонеальных макрофагах, что приводит к супрессии антигенной презентации. Микоплазменные липопротеины регулируют экспрессию других поверхностных молекул, например молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1). В этих двух случаях липопротеины микоплазм вызывают иммуномодулирующие эффекты, не связанные с высвобождением цитокинов.

Мембранные препараты М. fermentans являются пирогенами и индуцируют в клетках противовоспалительные пирогены ИЛ-1 и ФНО. Липидные экстракты мембраны М. penetrans также стимулируют макрофаги к продукции ФНОа.

Рецепторами для MALP-2 являются TLR-2 и TLR-6, тогда как ЛПС бактерий адсорбируются на TLR-4. Сигнальный путь MALP-2 и липидного экстракта М. penetrans — активация транскрипции NF-кВ и активаторного протеина 1.

Микоплазмы могут оказывать ряд воздействий без активации макрофагов. Так, они могут активировать комплемент, вызывать резорбцию костных структур в наномолярных концентрациях. MALP-2 индуцирует высвобождение фибробластами МСР-1 — хемокина, который является хемоаттрактантом для макрофагов.

Итак, липопротеины являются самыми активными, но, возможно, не единственными компонентами микоплазм, воздействующими на клетки иммунной системы, особенно на макрофаги/моноциты. Микоплазменные гликолипиды также интересны в этом отношении, хотя данные об их активности практически отсутствуют.