Факторы патогенности. 1. В качестве основного фактора патогенности микоплазм рассматривается их способность адсорбироваться на рецепторах клетки-хозяина и взаимодействовать с ними. Некоторые виды (М. pneumoniae, M. genitalium, M. penetrans, M. galliseptium и др.) имеют специальные органеллы для связывания с клеткой. В них структурно и функционально кооперированы белки, выполняющие функции адгезинов. Другие виды не имеют специализированных структур, и их связывание с клеткой осуществляется любым участком поверхности с помощью различных механизмов мембранного паразитирования. Лучше всего механизмы адсорбции изучены у М. pneumoniae. Главным ее адгезином и иммуногеном является белок Р1 с мол. массой 165 кД, вступающий во взаимодействие с сиалогликопротеиновыми компонентами мембраны клетки-хозяина. Белок Р1 содержит 1627 аминокислот, а кодирующий его ген — 5000 нуклеотидов. Моноклональные антитела к этому белку, выделенному и очищенному с помощью аффинной хромотографии на сефарозной колонке с гликофорином, позволили изучить механизмы пе-
4. Гемолизины. Самая высокая гемолитическая активность обнаружена у М. pneumoniae, вызывающая р-гемолиз эритроцитов человека и разных видов животных. М. pneumoniae продуцирует супероксидные анионы и перекись водорода — мощные оксиданты, повреждающие клетки реснитчатого эпителия и эритроциты. Оксиданты подавляют активность каталазы, что ведет к снижению распада внутриклеточной перекиси водорода. При этом в инфицированных клетках происходит увеличение содержания малонилальдегида — продукта окисления липидов клеточной мембраны, что является одной из основных причин окислительного стресса, приводящего клетки к гибели. С увеличением количества молекул перекиси водорода повышается содержание внутриклеточного Са2+, что также способствует повреждению наружной клеточной мембраны.
Природа гемолизинов микоплазм уникальна, поскольку у бактерий гемолизины являются белками или липидами.
Гемолизины U. urealyticum вызывают гемолиз эритроцитов морской свинки и кролика, но не человека. Они не ингибируются каталазой и, по-видимому, не являются перекисями. Гемолизин М. penetrans лишь частично ингибируется каталазой и, по-видимому, кроме перекиси, содержит белок.
5. Ферменты. Многие виды микоплазм, в том числе М. pneumoniae, обладают нейраминидазой, ремещения по поверхности мембраны молекул Р1 и их концентрирования в области специализированной терминальной органеллы.
В адгезии участвуют и другие белки: Р90кД Р40кД, РЗОкД, HMW1, HMW2, HMW3, Р65кД и Р200кД.
В генах адгезинов М. pneumoniae и М. genitalium имеются многокопийные области. Гомологичные рекомбинации между ними наряду с возможной рестрикцией полиморфных фрагментов приводят к генетическим вариациям в адгезинах. Американские и японские исследователи изучили строение и функции гена Р1 у клинических изолятов и на основании секвинса различающихся многокопийных областей генов адгезии разделили все изоляты на 8 групп. Предполагается, что такое разнообразие в генах адгезии имеет эпидемиологическое значение.
Основным адгезином М. genitalium является белок Р140, в связывании принимают участие белок Р32, а также высокомолекулярные белки HMW1, HMW2, HMW3. У М. hominis основной адгезии — липопротеин Р120, а также липопротеины Р50, Р60 и Р80, Lrap, Vaa. Размеры, фазовое состояние и антигенные свойства адгезинов М. hominis варьируют. У М. penetrans основным адгезином является липопептид, содержащий два главных белка Р35 и Р38. У U. urealyticum это многополосный мембранный антиген МВА, узнаваемый антителами.
Адгезины микоплазм богаты пролином. В некоторых работах показана существенная роль проли-на в связывании с клеткой хозяина и в вирулентности.
2. Экзотоксины. Предполагается наличие нейро-токсина у некоторых штаммов М. pneumoniae.
3. Эндотоксины описаны у многих видов микоплазм животных. Среди микоплазм человека эндотоксины имеют М. pneumoniae и М. fermentans.
Эндотоксины М. pneumoniae повреждают реснички респираторного эпителия и нейтрофилы человека. Живые клетки М. fermentans, выделенной из костного мозга больного лейкозом, и препараты ее мембраны вызывали смерть мышей при интра-перитониальном введении.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.