ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
К возможных этиологическим факторам, могущим привести к развитию МДС можно отнести ионизирующее излучение, цитостатические препараты, производные бензола. Наличие других клоновых заболеваний системы крови (лейкозы, лимфомы и др.), а также некоторые солидные опухоли могут быть основой для развития вторичного МДС.
Проведенный цитогенетический анализ позволили определить, что заболевание имеет клоновый характер обусловленный дефектом на уровне стволовой клетки или клеток предшественниц нейтрофилов, моноцитов, эритроцитов, тромбоцитов.
Цитогенетические аномалии отмечатся у 50% больных первичным МДС и > чем у 80% больных с вторичным МДС.
КЛИНИЧЕСКАЯ СИМПТОМАТИКА
Симптоматика МДС связана с нарушением кроветворения. Клиническими эквивалентами нарушений эритроидного ростка кроветворения является -анемическим синдромом (одышка, головокружение, сердцебиение, слабость); нейтрофильного и моноцитарного ростков кроветворения - инфекционные осложнения, чаще всего вызванные бактериальной и грибковой флорой (пневмонии, синуситы, стрептодермии, стоматиты); мегакариоцитарного ростка-геморрагический синдром, чаще всего вследствие тромбоцитопении (кожные крвоизлияния, носовые и десневые кровотечения. меноррагии). Спленомегали встречается не более чем у 10% больных
Диагностика МДС основывается исключительно на лабораторных показателях крови и костного мозга !
Анализ периферической крови позволяет выявить у больных панцитопению (анемию, нейтропению, тромбоцитопению).
Анемия обычно носит макроцитарный характер и сопровождается анизо- и пойкилоцитозом, и низким уровнем ретикулоцитов.
Нейтропения отмечается у 60% больных МДС. Нейтрофилы имеют ненормально большие гранулы или гипогрануляцию.
Тромбоцитопения встречается у 2/3 больных. Тромбоциты представлены большими причудливыми формами. У 5% больных МДС тромбоцитопения является единственным проявлением цитопении.
Миелограмма в большинстве случаев выявляет нормо- или гиперклеточный состав костного мозга. Гипоклеточность отмечается менее чем у 15% больных.
Минимальные критерии диагностики МДС (Hamblin T., 1992)
________________________________________________________
Мегакариоциты с множественными отдельными ядрами
Агранулярные миелобластны или миелобласты с палочками Ауэра,
5-30% на 400 ядерных клеток
Гипогранулярные нейтрофилы
Дизэритропоэз (мегалобластные изменения, диссоциация созревания клеток с кариорексисом, пикнозом, полиплоидией и вакуолизацией цитоплазмы)
Наличие кольцевых сидеробластов
__________________________________________________________
Гистологическое исследование костного мозга (трепанобипсия) позволяют выявить увеличенное количество ретикулиновых волокон и центральное раcположение миелобластов и промиелоцитов в межбалочных пространствах. Микрогенерации тромбоцитов.
Морфологические варианты МДС (Bartl R., et al., 1992)
_______________________________________________
Сидеробластный - 19%
Мегалобластный - 13%
Пролиферативный - 22%
Бластный - 15%
Гипопластический - 15%
Фиброзный - 6%
Воспалительный - 10%
_____________________________________________________
Цитогенетические исследования выявляют аномалии хромосомного аппарата больных МДС в 60-80% случаев. Наиболее часто они связаны с хромосомами 5, 7, 13, 19, 20, 22.
Цитогенетические аномалии при первичном и вторичном МДС
( Heim S., 1992)
_____________________________________________________
Первичный МДС:
del (5q) - 27%
Трисомия (8) - 19%
Моносомия (7) - 15%
del (11q) - 7%
del (12p) - 5%
del (7q) - 4%
t (1;7), del (3q), del (13q), del (20q)-2%
Вторичный МДС:
del (7q) - 41%
del (5q) - 28%
del (5q) - 11%
del (21q) - 9%
________________________________________________________
Биохимические исследования - отмечается снижение уровня пируваткиназы, увеличение уровня фетального гемоглобина, повышение уровня лизоцима в сыворотке крови и мочи.
КЛАССИФИКАЦИЯ МДС (FAB, 1986)
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.