Редко костный мозг малоклеточный, и отличие от апластической анемии состоит в присутствии характерных диспластических изменений гемопоэтических стволовых клеток (см. ниже). Иногда присутствие ретикулина предотвращает аспирацию фрагментов костного мозга. Активный, или даже чрезмерный, гемопоэз не поддерживает адекватное количество эритроцитов, тромбоцитов или гранулоцитов. Наиболее вероятно, что этот неэффективный гемопоэз исходит из замены нормальной гемопоэтической клетки патологическими, чьи дифференцированные потомки в одной или более клеточных линиях дают дефектных, короткоживущих потомков. Отсутствие нормальных исходных клеток лучше всего показывает анализ кариотипа при вторичном МДС, в, почти каждом случае которого, все исчисляемые метафазы патологические, и обычно клональны; подобные результаты отмечаются в меньше чем половине случаев первичного RAEB и RAEB-T. Замена нормальной стволовой гемопоэтической клетки патологическим аналогом указывает, что последний имеет опухолевый характер роста, преобладающий над нормальным. Серьезность дефекта стволовой клетки в различных подгруппах МДС определяет степень вовлечения различных клеточных линий, серьезность цитопений, уровень прогрессии, и степень вытеснения патологическим клоном клеток нормального кроветворения. В некоторых случаях RAS, анемия может быть единственным проявлением в течение многих лет, в то время как при RAEB с панцитопенией, состояние может оставаться относительно устойчивым в течение нескольких лет, или может прогрессировать через несколько месяцев. Взаимосвязь всех состояний показана в наблюдениях случаев RA и RAS, в которых отмечалась прогрессия в RAEB и RAEB-T и далее в острый миелолейкоз (AML). Однако не известно, предшествует ли RAEB и RAEB-T всегда фаза невыявленного RA или RAS.
В последних состояниях, дефект стволовой клетки может быть выражен только в эритроидном ростке, хотя представление в других клеточных линиях, до дополнительного изменения или мутации проявляется в виде функционального вовлечения,тогда как при RAEB дефект может быть выражен во всех клеточных линиях с момента его начала. Вероятно, что прогрессия заболевания с развитием острого лейкоза включает в себя дальнейшую мутацию стволовой клетки, ведущую к появлению клона клетки со способностью к делению и самообновлению, но с низкой или никакой способностью к дифференцировки и последующему созреванию. В большинстве случаев лейкоз, который развивается в виде AML, но иногда и в виде острого лимфобластного лейкоза, которая может встречаться даже при RAS, указывает на то, что при МДС вовлекается именно плюрипотентная клетка-предшественница.
В одном случае, в котором пациент был женщина, гетерозиготная по глюкозо-6-фосфат дегидрогеназе (G6PD), один набор B лимфоцитов, которые экспрессировали одиночную легкую цепь иммуноглобулина, также как все миелоидные клетки (красные ячейки, тромбоциты, зернистые лейкоциты, и ядросодержащие клетки костного мозга), показал только один аллотип G6PD, предполагая начало от общей клетки-предшественницы. Миелоидные клетки, но не культивирующие моноклональное антитело B лимфоцитов, имели патологический кариотип, показывая, что нарушения в хромосомном аппарате клетки при MDS возникают в результате второй мутации в уже трансформированном клоне.
Морфологические и Функциональные Нарушения.
Для гематолога, наиболее нагшлядной демонстрацией взаимосвязи между группами MDS является наличие, в различной степени, показательных и характерных морфологических ннарушений во всех трех клеточных линиях. Ни одно из этих нарушений не специфично для MDS, но рассматривается в контексте активного или гиперактивного, но неэффективного гемопоэза, а также цитопений, которые весьма характерны, и они являются важными диагностическими и прогностическими критериями. Они хорошо видны в мазках крови и костного мозга, окрашенных по Романовскому (рис. 17.2), и описаны ниже (Таблица 17.2).
Дизэритроцитопоэз.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.