Патогенетическая классификация тромбоцитопений. Нарушение продукции тромбоцитов, страница 7

Термин используется для обозначения нарушений гемостаза, обусловленных качественной неполноценностью кровяных пластинок. Тромбоцитопатии представляют собой гетерогенную группу геморрагических диатезов, проявляющихся петехиальными высыпаниями, экхимозами, десневыми и носовыми кровотечениями, меноррагиями и т.д. Характерным для тромбоцитопатий является несоответствие выраженности геморрагического синдрома степени тромбоцитопении: кровоточивость предшествует последней и не устраняется при повышении содержания тромбоцитов до нормальных значений. Появление такой кровоточивости в сочетании с нормальным или незначительно сниженным уровнем тромбоцитов всегда должно наводить на мысль о возможности тромбоцитопатий.

Тромбоцитопатии делятся на наследственные и приобретенные.

Среди наследственных геморрагических диатезов тромбоцитопатии занимают по частоте первое место - 36% общего числа больных.

Приобретенные тромбоцитопатии встречаются при гемобластозах, миелопролиферативных заболеваниях, МДС, заболеваниях печени и почек и др.

Таб.3 Классификация тромбоцитопатий

Врожденные

1.   Нарушение фазы адгезии

дефицит/дефект в мембране тромбоцита ГП Ib

дефицит/дефект фактора Виллебранда дефект коллагена в стенке сосуда

II.   Нарушение мембранной активации

дефицит отдельных рецепторов нарушение передачи мембранного сигнала

III. Нарушение фазы первичной агрегации

дефицит/дефект в мембране тромбоцита ГП IIb/IIIa

отсутствие плазменного кофактора агрегации - фибриногена

IV. Нарушение фазы секреции, вторичной агрегации

дефицит/дефект d-гранул хранения дефицит/дефект a-гранул нарушение активации секреции и ее реализации

V. Нарушение коагуляционных реакций на мембране тромбоцитов.

Приобретенные

Миелопролиферативные заболевания

тромбоцитемия хронический миелолейкоз истинная полицитемия миелофиброз

Острые лейкозы

Миелодиспластический синдром

Заболевания почек

Заболевания печени

Приобретенный дефицит гранул хранения

аутоиммунные заболевания

ДВС-синдром гемолитико-уремический синдром пороки сердца тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Хроническая гипогликемия

Синдром Бартера

Лекарственные препараты

нестероидные противовоспалительные средства антибиотики гепарин этанол декстраны рентгеноконтрастные вещества 

Наследственные тромбоцитопатии

Должны быть заподозрены у пациентов с пролонгированным временем кровотечения и длительным анамнезом геморрагического синдрома.

I.   Нарушение фазы адгезии

·  Дефицит ГП Ib (болезнь Бернара-Сулье).

Аутосомно-рецессивное нарушение при котором имеется недостаток или качественный дефект богатого сиаловой кислотой гликопротеина тромбоцитарной мембраны (ГП Ib), являющегося рецептором для фактора Виллебранда. В результате, у больных снижается или полностью отсутствует адгезия к субэндотелию, а также агрегация с ристомицином, несмотря на нормальное количество фактора Виллебранда.

Тяжесть геморрагического синдрома различна, кровотечение может быть значительным.

Лабораторные находки включают пролонгированное время кровотечения, умеренную тромбоцитопению, наличие крупных тромбоцитов в периферической крови.

Терапия: эпизоды кровотечений могут потребовать трансфузии тромбоцитов, но следует учитывать возможность развития сенсибилизации и резистентности.

·  Болезнь Виллебранда

Наиболее частая врожденная патология, которая всегда должна учитываться у больных с длительным анамнезом геморрагического синдрома.

В 1926г. профессор Хельсинского университета Е.А. von Willebrand описал семью с аутосомно-доминантно наследуемым геморрагическим диатезом, сходным с тромбоцитопатией и гемофилией.

В 1960 году впервые Борчгревином было обнаружено аномальное взаимодействие тромбоцитов с сосудистой стенкой при данной патологии. Следующее открытие было сделано Зилмерманом, показавшим, что у пациентов с болезнью Виллебранда снижено содержание антигена, ассоциированного с VIII фактором. В настоящее время выяснено, что этот антиген является фактором Виллебранда. Структура фактора Виллебранда была открыта в 1985 году. Генетическая информация находится на 12 хромосоме.

Болезнь Виллебранда составляет по частоте 0.82-1.6% от общей популяции. Но из-за трудностей лабораторной диагностики истинная частота может превышать эту цифру.

Классификация

I тип- 70-80% всех случаев б.В.

А- пропорциональное снижение всех мультимеров ф.В.

 В- снижается концентрация в основном крупного мультимера в плазме

 С- имеются аномалии в строении мультимеров.