Болезнь характеризуется накоплением свободного цистина в лизосомах разных тканей организма. Кристаллы цистина появляются в роговице, конъюнктиве, костном мозге, лимфатических узлах, лейкоцитах и внутренних органах. Существуют три формы болезни:
инфантильная (нефропатическая), характеризующаяся развитием почечной недостаточности в течение первых 10 лет жизни;
ювснпльная (промежуточная), при которой поражение почек проявляется в течение второго 10-летия жизни;
взрослая (доброкачественная), сопровождающаяся отложением цистина в роговице, но не в почках.
Причиной болезни является нарушение оттока цистина из лизосом, но не нарушение его распада. Этот «отток» представляет собой активный АТФ-зависимый процесс. Внутриклеточный цистин локализуется в лизо-сомах и не обменивается с другими внутри- и внеклеточными пулами этой аминокислоты. Концентрация цистина в плазме и моче существенно не изменяется.
При инфатильной форме содержание цистина в тканях может превышать норму более чем в 100 раз, а при взрослой форме более чем в 30 раз. При взрослой форме болезни развивается только глазная патология, которая характеризуется проявлением фотофобии из-за отложения цистина в роговице, чувством жжения или зуда в глазах.
Заболевание проявляется в потере аппетита, усиленной жажде, рвоте, светобоязни, повышенной температуре, задержке развития. Возникает картина тяжелого рахита. Характерный признак - гипераминоацидурия - повышенное выделение аминокислот с мочой, особенно лейцина, пролина и валина.
Диагностика: Присутствие гексагональных или прямоугольных кристаллов цистина в роговице, слизистой оболочке прямой кишки, костном мозге. Диагноз подтверждают с помощью количественного определения
цистина в лейкоцитах периферической крови. Моча - гипераминоациду-рия.
Лечение: симптоматическое. В течение последнего времени с целью снижения внутриклеточного уровня цистина применяется препарат цис-теамин, связывающий сульфгидрильные группы.
Витамины Е и В]2 также способствуют восстановлению дисульфид-ных групп в молекуле цистина и лучшелгу использованию образовавшегося цистеина.
Гомоцистинурия (см. «Нарушение обмена витаминов»).
Нарушение катаболизма глицина
Главный путь распада глицина начинается с образования N5-, N10-метилентетрагидрофолиевой кислоты. Имеются данные, что эта реакция -основной путь катаболизма и серина.
Глицинсинтазный комплекс напоминает пируватдегидрогеназный комплекс и находится также в митохондриях.
Иминоглииинурия (см. «Нарушение транспорта аминокислот»).
Первичная гипероксалурия
При данном заболевании нарушается метаболизм глиоксилата, который образуется при дезаминировании глицина. Он не превращается в формиат, а окисляется до оксалата. Вероятно, в наличии недостаточность гли-цинтрансаминазы и нарушение окисления глиоксилата в формиат.
Диагностика: высокая экскреция оксалата с мочой, независимо от поступления с пищей. При развитии болезни происходит образование ок-салатных камней в мочевыводящих путях, нефрокальциноз и рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей.
Нарушение катаболизма лизина
Лизин является исключительной аминокислотой, так как первая стадия ее распада - удаление а-аминогруппы.
Распад лизина происходит через стадию образования сахаропина с участием 2-оксоглутарата. Конечными продуктами катаболизма являются глутамат и сс-аминоадипат-5-полуальдегид, который превращается в глута-рил-КоА.
Стойкая гнперлизинемия без сопутствующей гипераммониемнн
Причина заболевания - блок при превращении из лизина и 2-оксоглутарата сахаропина (недостаточность сахаропиндегидрогеназы ? или а-кетоглутаратредуктазы ?). У некоторых пациентов нарушены превращения сахаропина в глутамат и в а-аминоадипат-8-полуальдегид.
Диагностика: отсутствие гипераммониемии, повышение уровня лизина в крови, в ряде случаев наблюдалось увеличение содержания продуктов катаболизма лизина в биологических жидкостях. У некоторых больных отмечалась умственная отсталость, аутизм, судороги, развивалась глухота.
Периодическая гиперзизинемия с сопутствующей гнпераммонисмией
Причиной заболевания является недостаточность фермента лизиндегидрогеназы. В плазме крови повышается содержание лизина и аргинина. Вероятно, это объясняется торможением лизином аргиназы, но содержание лизина в крови больных ниже, чем при стойкой гиперлизинемии без гипераммониемии. Следовательно, торможение вызывает внутриклеточный лизин, так как концентрации аминокислот в тканях выше, чем в крови.
Клинические проявления: выраженная гипертония мышц-сгибателей, рвота.
Лечение: ограничение белка до 1,5 г/кг в сутки.
Нарушение катаболизма разветвленных аминокислот
Это группа довольно редко встречающихся заболеваний.
Лейциноз или болезнь «кленового сиропа»
Возникает при недостаточном декарбоксилировании оксикислот, которые образуются в результате трансаминирования трех аминокислот с разветвленной цепью атомов углерода в их молекуле: валина, лейцина, изо лейцина.
Причиной болезни является отсутствие или снижение активности де-карбоксилазы, катализирующей превращение трех разветвленных а-кетокислот в ацилКоА-тиоэфиры
Диагностика: в крови повышается уровень разветвленных аминокислот и их кетопроизводных, увеличивается выделение их с мочой. Поэтому заболевание иногда называют кетонурией разветвленных кетокислот. Отмечено также присутствие в моче разветвленных а-гидроксикислот, которые образуются при восстановлении ос-кетокислот. Моча и выдыхаемый воздух имеют запах «кленового сиропа» или жженого сахара.
У больных отмечается мышечная слабость с задержкой умственного развития, слепота, сильная рвота.
Лечение: диета с низким содержанием белка и с добавлением в пищу незаменимых аминокислот.
Скачкообразная кетонурия разветвленных кетокислот
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.