Содержание тирозина в плазме повышается до 6-12 мг/100 мл, увеличено содержание и некоторых других аминокислот, особенно метионина (до 10-50 мг/л). В крови накапливаются и выделяются с мочой предшественники фумарилацетоуксусной кислоты, а также, образующиеся из них сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат. Эти соединения накапливаются в печени и почках, вызывая повреждение этих органов. Сукцинилацетон ингибирует порфобилиногенсинтетазу (фермент синтеза тема), что способствует накоплению и экскреции 8-аминолевулиновой кислоты. Известны острая и хроническая формы тирозиноза. Острое проявление заболевания характеризуется гепатомегалией, «капустным» запахом, задержкой в развитии, асцитом и характерно для младенческого возраста. Если не проводится лечение, то летальный исход наступает в возрасте 6-8 месяцев. При хроническом течении заболевания наблюдается узелковый цирроз печени, синдром Фанкони. Летальный исход наступает в возрасте примерно 10 лет.
Диагностика: Реакция Бенедикта - положительна, тирозинурия, ами-ноацидурия, гиперметионинемия, повышение содержания 8-аминолевули-новой кислоты в моче.
Лечение: Диета с пониженным содержанием фенилаланина и тирозина, в ряде случаев (если необходимо) и метионина.
При тпрозинимии II типа предполагаемой причиной метаболических нарушений является недостаточность тирозинтрансаминазы печени (см. рис. 3). Заболевание характеризуется повышением содержания тирозина в плазме до 4-5 мг/100 мл, характерными поражениями глаз и кожи, умеренной умственной отсталостью. Отмечается тирозинурия, но клубочковая фильтрация и реабсорбция тирозина остаются в пределах нормы. С мочой экскретируются п-гидроксифенилпируват, п-гидроксифениллактат, п-гид-роксифенилацетат и тирамин.
Диагностика: Тирозинемия, тирозинурия (тирозин является единственной аминокислотой, концентрация которой в моче повышена).
Лечение: Диета.
Причиной транзиторной тпрозннсмии считается недостаточность п-гидроксифенилпируватгидроксилазы - фермента, катализирующего образование гомогентизиновой кислоты (см. рис. 6). Обычно заболевание проявляется у недоношенных детей отставанием в развитии. Существует мнение, что активность этого фермента у таких детей подавляется тирозином, содержащимся в их пище в избытке.
Диагностика: Тирозинемия (концентрация тирозина в 2-3 раза выше нормы), повышенное содержание п-гидроксифенилпирувата в крови. Реакции Бенедикта и с хлоридом железа - положительны. В моче повышено содержание тирозина, п-гидроксифенилацетата, М-ацетилтирозина и тира-мина.
Лечение: диета со сниженным содержанием белка.
Нарушения катаболизма гистидина
Гистидинелшя
Превращения гистидина в организме достаточно изучены. Основной путь ферментативного распада гистидина начинается с образования урока-ниновой кислоты, которая подвергается дальнейшим превращениям. (Эта кислота была впервые выделена из мочи собак) (рис. 8).
При гистидинемии имеет место врожденный дефицит гистидазы в печени.
У больных возрастает уровень гистидина в плазме и частично в моче. Заболевание диагностируют к концу первого года жизни или позднее: дефект речи, связанный с нарушением слуховой памяти, снижение интеллекта: Ребенок чаще других подвержен инфекционным заболеваниям, отличается малым ростом, появляются судороги и изменения на ЭКГ
Диагностика: Норма гистидина в крови 4-10 мг/л, у больных от 20
до 270 мг/л.
Лечение: Рациональных способов лечения не разработано.
Мастоцитоз
Наследственное заболевание, причина которого повышение активности гистидиндекарбоксилазы. Образующийся гистамин накапливается в печени, селезенке и других органах. Заболевание сопровождается усиленной пролиферацией тучных клеток, нарушениями деятельности сердца, функции ЖКТ и поражением кожи.
Диагностика: Повышение экскреции гистамина с мочой.
Нарушения катаболизма триптофана
Основной путь превращения этой незаменимой аминокислоты называется кинуренинантраниловым.
При недостатке витамина В6 кинурениновые производные превращаются в ксантуренат, который отсутствует в норме во внепеченочных тканях. Введение избытка триптофана приводит к экскреции ксантурената с мочой. Ксантуреновая кислота, по данным некоторых авторов, оказывает токсическое действие на р-клетки поджелудочной железы, являясь одним из патогенетических факторов сахарного диабета. Также при недостатке витамина Вб происходит нарушение образования из триптофана никотиновой кислоты, никотинамида и НАД4", НАДФ+. Применение никотиновой кислоты восстанавливает синтез пиридиновых нуклеотидов, несмотря на отсутствие витамина В6.
Болезнь Хартнуп (см. «Нарушение транспорта аминокислот»).
Нарушение катаболизма пролина
Это группа редко встречающихся нарушений. В норме пролин окисляется в дегидропролин, который присоединяет воду и превращается в глутамат у-полуальдегид. Затем он окисляется в глутамат, из которого в результате переаминирования образуется 2-оксоглутарат (рис. 10).
Гнперпролинемия Iтипа обусловлена недостатком фермента пролиндегидрогеназы. При гиперпролинсмнн IIтипа дефектным ферментом является глутамат-у-полуальдегиддегидрогеназа. В связи с тем, что этот же фермент действует и на гидроксипролин, нарушается катаболизм и этой аминокислоты. Моча пациентов содержит Д'-пирролин-3-гидрокси-5-кар-боксилат.
При вышеуказанных заболеваниях в ряде случаев наблюдалась умственная отсталость.
Нарушения распада ациклических аминокислот
Нарушение катаболизма серосодержащих аминокислот
Цистиноз
При цистинозе малорастворимая аминокислота - цистин - как бы «выпадает из обмена» и откладывается во всех органах и тканях. Это очень тяжелое наследственное заболевание, которое не нужно путать с цистинурией.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.