Таким образом, псевдотуберкулез по особенностям патогенеза относится к инфекциям, протекающим с гематогенной и лимфогенной диссеминацией возбудителя и резко выраженным токсико-аллергическим синдромом. Наиболее выраженные клинико-морфологические изменения развиваются не во входных воротах инфекции (верхние отделы тонкой кишки), а во вторичных очагах - в печени, легких, селезенке, илеоцекальном углу кишечника, региональных лимфоузлах.
Основные клинические проявления псевдотуберкулеза в период разгара заболевания связаны с развитием бактериемии и эндотоксинемии. Эндотоксин иерсиний (ЛПС) обладает пирогенными свойствами, митогенной и адъювантной активностью, способностью инактивировать комплемент, повреждать клетки костного мозга, стимулировать синтез иммуноглобулинов, простагландинов и другими патогенетически важными эффектами. Показано ингибирующее действие эндотоксина возбудителя на формирование клеточного иммунитета.
Кроме ЛПС, общетоксическим эффектом обладают термостабильный летальный токсин, белковый компонент эндотоксина - порин и фактор, нарушающий проницаемость капилляров кожи. Эти токсины обусловливают выраженные полиорганные изменения с развитием общей реакции микроциркуляторного русла и явлений претромбоза с преобладанием в структуре патологического процесса дистрофически-деструктивного компонента. Считается, что в результате действия летального токсина формируются типичные для псевдотуберкулеза гранулемы с центральным кариорексисом..
К существенным достижениям последних лет следует отнести изучение механизмов устойчивости иерсиний к бактерицидному действию сыворотки крови и фагоцитозу. Доказано, что распространение возбудителя псевдотуберкулеза в организме человека происходит благодаря экспресии генов плазмиды вирулентности.
Если ранее считалось, что У. pseudotuberculosis в основном размножается внутриклеточно, то в настоящее время представления о взаимодействии возбудителя с клетками макроорганизма коренным образом изменились. Сейчас уже общепризнано, что Yersinlaразмножаются в основном внеклеточно и основное патогенное действие оказывают за счет секретируемых веществ.
Известно, что Y. pseudotuberculosisрезистентны к фагоцитозу ней-трофилами и макрофагами. Однако фагоцитированные бактерии в основном не выживают. Поэтому сейчас считают, чтоY. pseudotuberculosis - в основном внеклеточный патоген, и стратегия выживания в организме хозяина основана на способности преодолевать механизмы неспецифического иммунного ответа хозяина.
Считают, что Yersiniaспособны избегать микробоцидную активность макрофагов. Они могут оказывать антифагоцитарное действие, ингибировать «респираторный взрыв», запускать апоптоз и снижать выработку TNFα.
В остром периоде псевдотуберкулеза снижается функциональная активность нейтрофилов периферической крови. В противоположность гладкому течению болезни, при вторично-очаговых формах заболевания снижение функциональной активности лейкоцитов еще больше усугубляется, что способствует длительной персистенции возбудителя в организме больного и затяжному течению болезни.
Элиминация возбудителя из организма осуществляется поэтапно: первоначально микроб и его антигены исчезают из кровеносного русла, затем из легких, печени и дольше всего иерсинии сохраняются в лимфатических узлах и селезенке.
Часть антигенов иерсинии фиксируется в тканях, поглощается макрофагами, нейтрофилами. В дальнейшем возрастает выделение иерсиниозных антигенов через почки с мочой. Вероятно, высокий уровень О-антигена в сыворотке крови больных связан с массивным размножением возбудителя в тканях и большим поступлением антигенного материала в кровь. О-антигенемия наблюдается в течение 1 -2 нед., повышенный уровень специфических IgM, IgG и IgA антител выявляется уже на 1 -2-й нед., а IgM антитела сохраняются до 1 -2 мес. от начала болезни. Более длительно (от 3 до 12 мес.) персистируют IgG и IgA антитела. Затяжное и рецидивирующее течение характеризуется более продолжительной О-антигенемией, более поздним появлением антител и длительной продукцией специфического IgA, обусловленной, по-видимому, персистенцией иерсиний и постоянным антигенным раздражением иммунной системы.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.