Структурно биохимическая организация эффекторного звена иммунитета. Фагоциты, страница 3

Функцию опсонинов могут выполнять иммуноглобулины (особенно иммуноглобулин G) и комплемент (особенно компонент С3b). Опсонины берут на себя роль посредника между объектом фагоцитоза и рецепторами плазматической мембраны нейтрофила. Однако процесс фагоцитоза может происходить и без участия опсонинов (в бессывороточной среде). Процесс опсонизации приводит к синтезу биологически активных веществ, являющихся стимуляторами нейтрофилов.

Метаболический статус активного фагоцита. Кислородзависимый механизм биоцидности

Все агенты, вызывающие фагоцитоз, так или иначе реагируют с плазматической мембраной лейкоцита, меняя ее топографию и вызывая изменения в трансмембранном потенциале. При этом плазматическая мембрана нейтрофила поглощает и изолирует чужеродный агент в формирующийся внутриклеточный компартмент - фагоцитирующую вакуольфагосому. Одновременно с началом образования вакуоли лизосомальные гранулы нейтрофилов сливаются с окружающей плазматической мембраной - образуется фаголизосома; из гранул высвобождаются микробицидные белки и протеиназы - идет процесс дегрануляции.

Адгезивность – свойство фагоцитов фиксироваться на объекте фагоцитоза, «залипать». Неспецифическая адгезивность макро- и микрофагов – способность прилипать к «+»-заряженному стеклу. Специфическая – взаимодействие макрофага с генами HLA (главного комплекса гистосовместимости). Профессиональные фагоциты имеют сходные рецепторы на поверхности клеточной мембраны :

1)  к Fc-фрагменту Ig (особенно IgG);

2)  к С3, С4-компонентам комплемента;

3)  к С-реактивному белку;

4)  к интерферону

5)  к лимфокинам;

6)  к трансферрину;

7)  ко многим гормонам;

8)  CD14.

Рецептор CD14 выявляется практически на всех моноцитах  и АГ перерабатывающих макрофагах, но может отсутствовать на АГ-представляющих макрофагах.

               После того как близлежащие рецепторы последовательно присоединились к поверхности микроба, фагоцит зафиксировался на своем объекте и образовалась фагосома, включается механизм биоцидности.

               Биоцидность – свойство фагоцитов уничтожать, переваривать объект фагоцитоза. Это довольно быстропротекающий процесс, когда происходит слияние цитоплазматических гранул фагоцита с фагосомой и излитие в нее содержимого гранул. Захваченный микроорганизм подвергается действию целого ряда бактерицидных механизмов.            

               При выполнении нейтрофилами своих функций расходуется большое количество энергии, запас которой сосредоточен в клетке в виде глыбок гликогена. Утилизация гликогена может идти в реакциях гликолиза и гексозомонофосфатного шунта, а распад его – вследствие действия фосфорилазы. Энергия, высвобождаемая при гликолизе используется для фагоцитарной и секреторной активности. Гексозомонофосфатный путь окисления глюкозы необходим для восстановления кофермента НАДФ+, а также для синтеза жирных кислот, имеющих важное значение в качестве резервного источника энергии в нейтрофильных гранулоцитах.

               Липиды (в основном фосфолипиды) являются своеобразным посредником между внутренним пространством клетки и межклеточной средой. Они используются для образования новых клеточных мембран и на покрытие энергетических нужд клетки.

               Гранулярный аппарат нейтрофилов содержит широкий спектр биологически активных веществ, выполняющих не только биоцидные и цитотоксические, но и регуляторные функции. Содержимое гранул вполне достаточно для деградации всех или многих липидов, белков, полисахаридов чувствительных микроорганизмов.

               Среди гранулярных субстанций особое место занимают катионные белки: миелопероксидаза (МПО), лизоцим, лактоферрин, дифенсины, катепсин G, эластаза, бактерицидный проницаемость-увеличивающий белок и фосфолипаза А.  Катионные белки обладают широким спектром антимикробного действия, свойствами медиатора воспаления, фактора проницаемости, стимулятора метаболических процессов в клетках и тканях, инициирую активацию микро- и макрофагов, выполняя функцию неспецифических опсонинов, участвуют в образовании лейкоцитарного пирогена, играют значительную роль в функционировании антикоагулянтных и антикомплементарных механизмов.