Полиморфноядерные нейтрофила (микрофаги) имеют общего гемопоэтического стволового предшественника с другими форменными элементами крови и доминируют среди остальных лейкоцитов. Полиморфноядерный нейтрофил – неделящаяся короткоживущая клетка с сегментированным ядром и набором гранул, которые не прокрашиваются гематоксилином-эозином и на мазке крови выглядят «безгранульными».
У нейтрофилов известны 3 типа гранул: первичные азурофильные гранулы, содержащие миелопероксидазу, лизоцим и набор катионных белков; вторичные «специфические» гранулы, содержащие лактоферрин, лизоцим и белок, связывающий витамин В12, третичные гранулы типа лизосом, содержащие кислые гидролазы. Обширные запасы гликогена, который может быть использован в гликолизе, позволяют этим клеткам существовать в анаэробных условиях.
Биохимические механизмы процессов хемотаксиса и опсонизации
Для фагоцитов характерны три основные свойства:
Хемотаксис – направленное движение клетки к специфическим хемоаттрактантам, которые выделяются объектом фагоцитоза. Хемоаттрактанты (ХА) - вещества, «привлекательные» для фагоцитов, - бывают ранние (это пептиды, выделяемые клетками иммунной системы – лимфо- и монокины, белки системы комплемента С3а, С5а) и поздние (продукты деградации микроорганизмов, фибрина, продукты распада собственных белков). С физиологической и патологической точек зрения наиболее значимыми являются эндогенные хемотаксины, C5a, C5a-дезаргинин и комплекс C5в,6,7 системы комплемента; хемотаксины активированных фагоцитов, лейкотриен В, фактор активации тромбоцитов, IL-1, а также растворимые иммунные комплексы и некоторые лимфокины.
Принято считать, что для возбуждения хемотаксиса достаточно 1% разницы между концентрацией агента у фронтальной (обращенной к хемоаттрактанту) и дистальной части нейтрофила. Хемотаксические факторы, равномерно распределенные в среде, усиливают амебоидное движение и скорость перемещения клеток по поверхности. У гранулоцитов наблюдается интенсивная спонтанная миграция, у моноцитов и тканевых макрофагов - относительно медленная.
Под действием ХА к месту воспаления идет целенаправленное движение фагоцитов, осуществляемое за счет работы цитоскелета – микротрубочек и микрофиламентов. Это особые органеллы, которые располагаются по клеточной периферии и агрегируют при стимуляции с образованием сократительных волокон - двигательного аппарата нейтрофилов. За счет их сокращения и взаимного движения образуются псевдоподии –«ложные ножки». При помощи их клетки двигаются и осуществляют захват объекта фагоцитоза. По мере того, как близлежащие рецепторы последовательно присоединяются к поверхности микроба, плазматическая мембрана надвигается на частицу подобно застежке-«молнии» до тех пор, пока частица не будет полностью заключена в вакуоль-фагосому.
Сложность механизмов, обеспечивающих хемотаксис, делают его одной из самых уязвимых форм реактивности нейтрофила. Дефекты клеток нередко усиливаются за счет нарушений в гуморальных системах, генерирующих хемоаттрактанты и их ингибиторы. Больные с расстройствами хемотаксиса страдают хроническими рецидивирующими инфекциями, трудно поддающимися антимикробной терапии. Для таких больных характерны инфекции Staphylococcus anseus, но они могут осложняться добавочными, например, Candida Albicans. Инфекции локализуются в мягких тканях и поражают кожу, легкие и лимфоузлы. Часто возникают глубокие абсцессы, а сепсис и менингит встречаются реже.
Нейтрофилы находят свою мишень путем хемотаксиса, они привлекаются веществами, освобождающимися при взаимодействии тканевых жидкостей с микроорганизмом. Взаимодействие с тканевыми жидкостями приводит к опсонизации микробов. Опсонизация – процесс "обволакивания" вторгшегося микроба белками плазмы крови. После опсонизации меняются физико-химические свойства фагоцитируемого объекта и начинается процесс фагоцитоза.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.