Антиангинальные и антиишемические средства, страница 8

Следует учитывать, что при внутривенном введении больших доз дипиридамола возникает синдром «обкрадывания» т.е. расширение неповрежденных артериол будет более выраженным, чем на ишемизированном участке, поэтому уменьшается поступление артериальной крови с О₂ в зону ишемии. «Синдром обкрадывания» используется для диагностики скрытых форм ишемии миокарда. Для этого применяется фармакологическая проба с дипиридамолом, вызывающим при ИБС характерные изменения на электрокардиограмме.

4. Цитопротективные средства

Триметазидин (Предуктал), Ранолазин, L-карнитин.

Цитопротективные средства – это лекарственные средства, непосредственно влияющие на метаболические нарушения в органах и тканях, возникающие при ишемии. Цитопротекторы могут использоваться в качестве средств «базисной» терапии ишемической болезни сердца, нормализуя обменные процессы миокарда (кардиопротективное действие).

Ишемия вызывает ряд метаболических нарушений в миокарде: нарушение окислительных процессов (b-окисления жирных кислот) и накопление недоокисленных продуктов обмена (пировиноградной и молочной кислот); нарушение ионного гомеостаза, нарастание внутриклеточного ацидоза, накопление свободных радикалов, нарушение структуры и функции клеточных мембран и их рецепторного аппарата. Эти нарушения приводят к снижению сократительной способности миокарда и уменьшению минутного объема сердца. В отличие от антиишемических препаратов, антиангинальные средства не оказывают влияния на процессы клеточного метаболизма в условиях ишемии.

Эти препараты действуют на клеточном уровне, улучшая энергетический баланс в миокарде и позволяют сохранить его нормальную сократительную способность.

Триметазидин блокирует бета-окисление жирных кислот, ингибируя ацетил-КоА-трансферазу (тиолазу) кардиомиоцитов, усиливает окислительные реакции в митохондриях и способствует метаболическому сдвигу в сторону активации окисления глюкозы. Препарат препятствует перегрузке кардиомиоцитов кальцием и натрием, сохраняя в нем нормальное содержание калия. Уменьшает внутриклеточный ацидоз, образование тромбоксана А₂ и активность нейтрофилов в ишемизированном участке.

Триметазидин хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, максимальная концентрации достигает через 6 часов. При длительном приеме препарата (по 20 мг 2 раза в день) постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 24 часов. Выводится в основном почками и большая часть препарата в неизмененном виде.

Ранолазин - производное пиперазина, тормозит анаэробный гликолиз, повышает утилизацию кислорода ишемизированным миокардом, увеличивая образование большего количества АТФ.

L-карнитин – выступает в качестве транспорта, участвующего при помощи ферментов транслоказы и трансферазы (I и II)  в переносе ацил Коэнзима А через наружную мембрану митохондрий кардиомиоцитов. Карнитин улучшает метаболизм миокарда, уменьшает ацидоз, связывает токсические метаболиты свободных жирных кислот, которые накапливаются в миокарде при ишемии.

Кардиопротективные препараты назначают в комплексной терапии ИБС, они используются в дополнение к антиангинальным средствам. Из побочных эффектов возможны: дискомфорт в области желудка, психическое перевозбуждение, головная боль и головокружение.

Таблица 22.2. Нежелательные реакции при одновременном приеме антиагинальных,

антиишемических средств с другими  лекарственными средствами