Медицина \ Фармацевтика

Антиангинальные и антиишемические средства, страница 6

К препаратам 2-го поколения фенилалкиламиновых производных относятся: галлопамил и фалипамил. По фармакологическим свойствам галлопамил близок к верапамилу, но превосходит его по активности в 3-8 раза, обладает пролонгированным действием и лучшей переносимостью.

Дилтиазем расширяет коронарные и периферические сосуды, понижает АД, уменьшает венозный возврат к сердцу (уменьшает преднагрузку), снижает потребности миокарда в кислороде. Ингибируя входящий ток ионов Са2+ в сердечной мышце, удлиняет эффективный рефрактерный период, замедляет проведение импульсов по проводящей системе сердца (в атриовентрикулярном узле), оказывает незначительный отрицательный инотропный эффект и обычно мало изменяет сердечный выброс.  Дилтиазем хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, но биодоступность его составляет около 40%, т. к препарат подвергается «пресистемному метаболизму». Биодоступность увеличивается при длительном использовании препарата и увеличении дозы. Связь с белками плазмы высокая - 70-80%. Препарат активно метаболизируется в печени с образованием основного метаболита - дезацетил-дилтиазема, который накапливается в организме и обладает половинной вазодилатирующей активностью по сравнению с самим препаратом. Т1/2 при приёме таблеток  двухфазный - начальная фаза -20-30 минут, заключительная - в среднем 3,5 часа. Т1/2 медленно-высвобождающих капсул - от 5-7 часов. Пик плазменной концентрации при приёме таблеток достигается в течение 2-3 часов, а медленно-высвобождающих капсул - 6-11 часов. Выводится препарат через ЖКТ и почками (2-4% в неизмененном виде).

Таблица 22.1. Основные фармакологические эффекты блокаторов кальциевых каналов

Фармакологический эффект

Препарат

Классификация по химической

структуре

Точки

приложения

Реализация

фармакологического эффекта

1. Антиангинальный

Нифедипин

Никардипин

Амлодипин

Исрадипин

Производные 1,4-дигидропиридина

Коронарные и периферические сосуды

Блокада медленных кальциевых каналов, уменьшение тока кальция внутрь клетки, снижается сопротивление сосудов, увеличивается коронарный кровоток и повышается доставка О2 к миокарду, достигается гемодинамическая разгрузка сердца

Верапамил

Галлопамил

Производные

фенилалкиламина

Проводящая система сердца и рабочий миокард

Снижение силы и частоты сердечных сокращений, уменьшается работа сердца и понижается потребность миокарда в О2

Дилтиазем

Производные бензотиазепина

2. Антиаритмический

Верапамил

Галлопамил

Производные фенилалкиламина

Проводящая система сердца и рабочий миокард

Блокада кальциевых каналов миокарда замедляет спонтанную деполяризацию в синусовом узле, предсердиях и атрио-вентри­кулярном узле.

Дилтиазем

Производные бензотиазепина

3. Антигипертензивный

Нифедипин Амлодипин Лацидипин Исрадипин Нитрендипин

Производные дигидропиридина

Периферические сосуды

Снижение общего периферического сопротивления, как результат расширения сосудов за счет блокады медленных кальциевых каналов гладкой мускулатуры сосудов, снижение системного артериального давления

Дилтиазем

Производные бензотиазепина

Верапамил

Производные фенилалкиламина

4. Антиишемический (улучшение переносимости дефицита кислорода на метаболическом уровне)

Нимодипин

Никардипин

Производные дигидропиридина

сосуды мозга (артерии)

Блокирование медленных кальциевых каналов сосудов мозга предотвращает их спазм после субарахноидального кровоизлияния, препятствует сужению сосудов; блокада кальциевых каналов может ослаблять или предотвращать реактивное расширение сосудов

Флунаризин

Циннаризин

Лидофлазин

Производные дифенилпиперазина
Скачать файл