Однако прямого действия H.pylori на эпителий недостаточно для разрушения его и образования дефекта слизистой оболочки. Начальные повреждения поверхностного эпителия вызывают местную иммунную реакцию, инициированную бактериальными антигенами, в первую очередь LPS. В результате этого эпителий начинает секретировать цитокины — полипептидные факторы воспаления и клеточных иммунных реакций (ИЛ, ТНФ и др.). Одна из функций этих цитокинов — привлечение и активация нейтрофилов. Это — стереотипная реакция, направленная против микроорганизма. Однако для H.pylori лейкоциты опасности не представляют. Бактерии вырабатывают супероксид^исмутазу, препятствующую контакту с лейкоцитами, и каталазу, препятствующую фагоцитозу, которая нейтрализует Н202 в фагоцитарных вакуолях, и тем предохраняет микроорганизм от действия метаболитов реактивного кислорода. В то же время в самом эпителии реактивный кислород и миелоперок-сидаза активированных лейкоцитов вызывают тяжелые деструктивные изменения. Таким образом, защитная реакция завершается суицидом.
H.pylori, как известно, микроорганизм не инвазивный и в собственную пластинку слизистой оболочки проникает редко. Однако антигены его всасываются, что влечет за собой иммунную реакцию с инфильтрацией слизистой оболочки иммунокомпетентными клетками, в том числе макрофагами, одна из функций которых — секреция цитокинов, которые, в свою очередь, привлекают и стимулируют нейтрофилы. Это также защитная реакция против микроба, но разрушает она не H.pylori, а ткань. Недавно стало известно, что активированные H.pylori и их экстрактами лейкоциты повреждают эндотелий мелких сосудов и тем самым вызывают нарушения микроциркуляции и трофики слизистой оболочки (44).
Под воздействием экстрактов H.pylori в микрососудах слизистой оболочки желудка образуются агрегаты кровяных пластинок, а затем и обтурирующие пристеночные тромбоцитарные тромбы и даже эмболы (45). Связанная с этим окклюзия микрососудов может способствовать развитию повреждений слизистой оболочки. N.Kalia и соавт. (1997) считают даже, что такие тромбы могут быть причиной очаговых инфарктов слизистой оболочки желудка и тем самым играть важную роль в ее изъязвлении.
Можно полагать, что через поврежденные участки усиливается обратный ток ионов водорода и образуется изъязвление. Таким путем можно представить себе связь между H.pylori и язвой желудка.
С язвой двенадцатиперстной кишки дело обстоит сложнее, как минимум по двум причинам. Первая — язва возникает на слизистой оболочке кишки, которую H.pylori, в силу своих особенностей, колонизировать не могут. Вторая — при дуоденальной язве ведущее значение в патогенезе имеет гиперсекреция HCL.
Уже давно известно, что под влиянием закисления слизистая оболочке двенадцатиперстной кишки подвергается желудочной метаплазии (см. главу Тонкая кишка). H.pylori с током слизи из антрального отдела желудка перемещаются в двенадцатиперстную кишку, колонизируют метаплазированный эпителий, а затем, так же, как в желудке, erq повреждают. •:.
Важнейшим достижением изучения роли H.pylori в патогенезе яз-с, венной болезни следует признать обнаружение влияния бактерии на желудочную секрецию. Если,в начале H.pylori представлялась как фактор в основном снижающий защитные свойства слизистой оболочки И( за счет этого, участвующий в язвообразовании, то сейчас ясно, что бак-» терия является ключевым элементом в сложном каскаде нарушений се^ креторной функции желудка. В настоящее время можно считать дока< занным, что после уничтожения H.pylori у больных язвенной болезнью. двенадцатиперстной кишки содержание гастрина в крови и максималь* ная кислотная продукция достоверно снижаются (46). Интересно, что если стимулированная пентагастрином или гастрин-рилизинг-пептидом кислотная продукция и продукция пепсина снижается в среднем на 2/3 немедленно после эрадикации (параллельно со снижением гастрина в крови) (47), то снижение базальной кислотной продукции можно зафиксировать у больных язвенной болезнью только спустя значительный промежуток времени после эрадикации. Так, через год после эрадикации H.pylori у группы больных базальная кислотная продукция в среднем снизилась с 3,31 до 1,474 ммоль/час, а стимулированная — с 19,63 до 14,85 ммоль/час (48). Следует отметить, что несмотря на выраженное снижение базальной и стимулированной кислотной продукции после эрадикации, они ни в одном из исследований не достигли цифр аналогичных нормальным. Это можно объяснить тем, что во-первых, влияние H.pylori на регуляцию секреторного процесса не только прямое, за счет избыточного ощелачивания антрального отдела вследствие гидролиза мочевины уреазой, что приводит к гипергастринемии, но и опосредованное, через хронический гастрит, а его обратное развитие требует значительного времени; во-вторых, известно, что у больных язвенной болезнью увеличена масса париетальных клеток и чувствительность их рецепторов к гастрину резко повышена, и эти эффекты не исчезают после эрадикации H.pylori (49). В последнем случае имеет место очевидно кон-ституционально обусловленный феномен, который можно отнести к этиологическим факторам язвенной болезни.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.