Вирус гепатита В и новые вакцины для победы над ним

Вирус гепатита В

Этот необычный вирус вызывает болезни печени и

распространенную форму рака. Новые вакцины,

полученные с помощью методов генной инженерии,

дают надежду в конце концов победить и то и другое

ПЬЕРТИОЛЛЕ, МАРИ-АННИК БУЭНДИА

ШИРОКО распространенная болезнь печени, называемая гепатитом В, представляет собой серьезную проблему как сама по себе, так и потому, что скрывает еще большую угрозу: вирус, вызыва­ющий гепатит В, является вторым по важности (первым считается табак) известным канцерогеном человека. Сотни миллионов людей — преиму­щественно в регионах с плохой меди­цинской помощью — хронически за­ражены этим вирусом, и для них по­вышен риск рака печени. При этом, хотя множество хронических носите­лей здоровы, они могут заражать лиц, находящихся в близком контакте с ними, таким образом начиная но­вый цикл инфекции.

К счастью, перспективы для того, чтобы прервать этот цикл, в послед­нее десятилетие существенно улучши­лись. Технология рекомбинантных ДНК, или генная инженерия, раскры­ла множество секретов вируса гепати­та В (HBV — от англ, hepatitis В virus). Сегодня уже достигнуто понимание его причудливого жизненного цикла, и, вероятно, скоро можно будет отве­тить на вопрос о том, как этот вирус вызывает рак. Более того, вакцины, созданные с помощью методов ген­ной инженерии, могут предотвратить распространение HBV.

Первый шаг в идентификации виру­са гепатита В был сделан в 1963 г., когда Б. Бламберг (в то время сотруд­ник Института онкологии в Фила­дельфии) изучал определенные белки в сыворотке крови. В пробе, взятой у больного гемофилией, он обнаружил антитела, реагировавшие с антиге­ном, который присутствовал в крови австралийского аборигена, заражен­ного гепатитом. В 1968 г. Бламберг идентифицировал поверхностный ан­тиген HBV (HBsAg).

В следующее десятилетие исследо­ваниям очень мешало отсутствие культуры клеток для размножения HBV. Однако начиная с 1978 г. в на­шей и других лабораториях начали ис­пользовать для изучения HBV техно­логию рекомбинантных ДНК. На се годня эти работы — наиболее успеш­ное применение генной инженерии для целей медицинской вирусологии.

ЮДИ, зараженные HBV, зача­стую не знают об этом. После инкубационного периода, длящегося от 2 до 6 месяцев, инфекция HBV мо­жет приводить к острому гепатиту и повреждению печени, что является причиной болей в животе, желтухи, повышенного уровня некоторых фер­ментов в крови и других симптомов. На этой стадии вирусная инфекция может быть диагностирована путем обнаружения HBsAg в сыворотке кро­ви пациента. Однако чаще болезнь протекает без каких-либо симптомов. В очень редких случаях заражение HBV приводит к скоротечному гепа­титу — быстро прогрессирующей, ча­сто смертельной форме болезни, ког­да обширные участки печени разру­шаются. Повреждение печени не оз­начает, что вирус более вирулентен, а является следствием усиленного им­мунного ответа организма-хозяина: цитотоксические Т-лимфоциты ата­куют зараженные клетки, несущие ви­русные антигены.

Обычно больные с острой формой гепатита полностью выздоравлива­ют. Клинические и биологические симптомы инфекции постепенно исче­зают по мере того, как в организме вырабатывается все больше антител к вирусу. После выздоровления про­должается образование таких анти­тел, но уже на низком уровне, что обеспечивает иммунитет к HBV на протяжении нескольких лет. При но­вой атаке организма этим вирусом уровень антител быстро возрастает и они нейтрализуют вирусные частицы.

Однако в некоторых случаях, не­смотря на высокий уровень вирусного антигена в крови в течение нескольких лет или всей жизни человека,антитела против HBsAg не вырабатываются. Вирус сохраняется в печени, и человек становится хроническим носителем. Механизм такого хронического состо­яния до конца не ясен; по-видимому, он связан со слабым иммунным ответом. Тогда понятно, почему инфек­ция переходит в хроническую почти у 80% детей, иммунная система кото­рых еще незрелая, и только у 5—10% взрослых.

Хроническая инфекция может про­текать в различной форме. Иногда носитель остается практически здоро­вым, испытывая лишь незначитель­ные неприятности с печенью и не имея функциональных расстройств. Быва­ет, что развивается практически бес­симптомный хронический гепатит, проявляющийся в эпизодическом «беспричинном» утомлении. В худ­шем случае развивается активный хронический гепатит, что впоследст­вии может приводить к циррозу пече­ни и злокачественной гепатоме — пер­вичному раку печени, развивающему­ся из печеночных клеток.

ВИРУС ГЕПАТИТА В (HBV) имеет слож­ную структуру: полная вирусная ча­стица состоит из двух белковых обо­лочек и ДНК, заключенной внутри кап-сида (внутренней оболочки). В крови зараженных людей присутствует так­же много неполных вирусных частиц, как показано на микрофотографии (вверху). У этих частиц сферической или продолговатой формы нет внут­ренней структуры и на поверхности присутствуют только два из трех ха­рактерных белков оболочки.

Обычно рак развивается по истечении латент­ного периода продолжительностью в 30—50 лет, однако случаи гепатомы отмечались и у детей.

Сегодня связь между хроническим заражением HBV и развитием рака печени очевидна. Среди больных ге-патомой доля хронических носителей HBV выше, чем в остальной части на­селения. Более того, эпидемиологиче­ские исследования, проведенные на Тайване Р. Палмером Бизли из Техас­ского университета в Хьюстоне, пока­зали, что для хронических носителей HBV риск гепатомы в 100 раз больше, чем для здоровых людей. Другие ис­следования также обнаружили одно­значную причинно-следственную связь между HBV и гепатомой. Этот вирус — один из немногих, о котором достоверно известно, что он вызыва­ет специфический рак у человека. СВЯЗЬ между HBV и раком печени особенно важна в свете того, что зараженность неселения HBV весьма высока. В целом в мире хронической инфекцией HBV поражено более 300 млн. человек, из них три четверти в Азии. Количество хронических носи­телей HBV сильно варьирует в раз­личных регионах. Так, в Юго-Восточ­ной Азии и тропической Африке оно составляет более 10% населения, в то время как в Северной Америке и боль­шинстве стран Западной Европы — менее 1%.

В развивающихся странах вирус ча­ще всего передается от зараженной матери к ребенку преимущественно во время родов или в первый месяц его жизни. Если это девочка, то она ско­рее всего станет хроническим носите­лем и впоследствии передаст HBV своему потомству. Однако передача вируса от матери к ребенку - - не единственно возможный механизм. Поскольку вирус обнаруживается в крови, слюне и сперме, любой сексу­альный или иной тесный контакт может привести к заражению. Этим и объясняется легкое распространение гепатита В в семьях и малых сооб­ществах.

В промышленно развитых странах Запада большую роль играют другие механизмы передачи. Риск заражения высок для тех, кто вступает в контакт с хроническими носителями или име­ет дело с их кровью: дантистов и дру­гих врачей, медицинских сестер, ре­ципиентов донорской крови (больных гемофилией, пациентов, которым требуется переливание крови или диа­лиз), гомосексуалистов и лиц, имею­щих несколько половых партнеров, а также наркоманов, практикующих внутривенные инъекции. Для людей, не относящихся к перечисленным группам, риск заболеть гепатитом не­велик. Собственно, по эпидемиоло­гии гепатит В похож на СПИД -этим и объясняется тот факт, что ин­фекция HBV часто имеет место у больных СПИДом. Но надо отме­тить, что гепатит более заразен, чем СПИД.