Тема № 2: Лекарственные средства, производные бензопирана
1) Классификация, краткая характеристика структуры во взаимосвязи с медицинским применением.
2) Кумарины: неодикумарин, фепромарон, синкумар. Требование к качеству, методы анализа.
3) Хромановые соединения: токоферолы, общая характеристика. Токоферола ацетат как препарат ГФ
Aethylis biscumacetatas
(Neodicumarinum)
Этиловый эфир ди – (4-оксидикумаринил-3) – уксусной кислоты
Химические свойства обусловлены наличием лактонного кольца, сложноэфирной группы и енольных гидроксилов.
Мало растворим во всех растворителях, растворим в растворах щелочей.
Белый или со слегка кремовым оттенком мелкокристаллический порошок.
Подлинность:
1) ИК-спектры;
2) УФ-спектр: раствор неодикумарина в этаноле имеет lмах 276 нм и 303 нм
3) с FeCl3 в этаноле при нагревании наблюдается красно-бурое окрашивание (енольный гидроксил)
4) При добавлении конц. H2SO4 и нагревании появляется желтое окрашивание, затем оранжевое окрашивание.
Полученный раствор выливают в воду - выпадает белый осадок (дикумаролуксусная кислота)
Неодикумарин может образовывать несколько полиморфных модификаций, различающихся по температуре плавления: Тпл = 175-178°С или Тпл = 151-154°С
Чистота: дикумаролуксусная кислота – определяют нисходящей бумажной хроматографией.
Количественное определение неодикумарина проводят методом алкалиметрии в водно-ацетоновом растворе, используя смешанный индикатор (метиловый красный + метиленовый синий)
Хранение.
Список А, предохранять от действия света и влаги.
Форма выпуска – таблетки по 0,05 г и 0,1 г.
Непрямой антикоагулянт – антивитамин К
Phepromaronum
Фепромарон
3-a-фенил-b-припионилэтил-4-оксидикумарин
Белый или слегка с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, растворим в растворах щелочей. Тпл = 149-151°С
Подлинность:
1) раствор в этаноле, lmax = 306 нм
2) при сплавлении со щелочью происходит разрыв лактонного цикла с образованием салицилат-иона, который определяют по реакции с FeCl3
Количественное определение.
Аналогично неодикумарину, но индикатор-фенолфталеин.
Витамин Е содержится в растительных маслах – кукурузном, соевом, льняном, особенно богато масло пшеничных зародышей. Содержится в листьях салата, люцерны, в незначительном количестве в яичном желтке и сливочном масле.
В 1936 году Эванс выделил токоферол из масла зародышей пшеницы. С греческого – «деторождение несущий».
Из природных источников или получены синтетически 7 различных веществ; обладают Е-витаминной активностью не все.
Отличаются количеством метильных групп в положении 5,7,8.
Витамин Е - a-токоферол -R`=R``=CH3, имеет наибольшую активность.
Природный токоферол – правовращающий, синтетический препарат – рацемат с активностью на 26% меньше, но ацетат рацемата 1,47 раза боле активен свободного рацемата.
Синтез из псевдокумола (триметилбензола)
Зависимость действия от структуры:
1) активность теряется при замене СН3 на С2Н5
2) замена фитольного радикала другим, или полное удаление цепи ведет к полной потере активности
3) активность теряется при дегидрировании пиранового кольца
4) Наличие фенольного гидроксила обеспечивает проявление Е-витаминной активности.
В медицине применяется токоферол в виде ацетата, так как сложный эфир более устойчив к окислению и более активен, чем фенольный гидроксил, т. е. Применяется синтетический препарат.
Tocopheroli acetas (ГФ X стр. 707)
6-ацетокси-2,5,7,8-тетраметил-2-(4`,8`,12`-триметилтридецил)-хроман
Описание: Светло-желтая прозрачная вязкая маслянистая жидкость со слабым запахом. На свету окисляется и темнеет. Нерастворим в воде, хорошо растворим в органических растворителях.
Подлинность:
1) УФ-спектр в этаноле: lmax = 285 нм.
2) Препарат растворяют в 10 мл абсолютного спирта, добавляют дымящей азотной кислоты и нагревают, появляется оранжево-красное окрашивание (образуется a-токоферолхинон)
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.