Морфинан состоит из частично гидрированного ароматического ядра фенантрена, конденсированного с пиперидином.
Лекарственные средства, производные морфинана и опиодные синтетические анальгетики представлены в таблице.
Источником получения алкалоидов этих групп является опий – млечный сок незрелых плодов мака снотворного. В опии содержится около 25 алкалоидов, что составляет около 20-25% от общей массы опия.
Производные бензилизохинолина
Важным представителем лекарственных средств, производных изохинолина является папаверин, природный алкалоид, выделенный в 1884 г. из опия. Однако запасы растительного сырья не могут удовлетворить потребность в этом препарате, поэтому папаверин в наше время получают путем химического синтеза. Папаверин широко применяется в качестве спазмолитического средства при спазмах кровеносных сосудов (гипертония, стенокардия, мигрень), спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости (холецистит, колиты и др), бронхиальной астме.
Фармакопейным препаратом является
6,7-Диметокси-1-(3¢,4¢-диметокси-бензил)-изохинолина гидрохлорид
Белый кристаллический порошок, слегка горьковатого вкуса. Медленно растворим в воде, мало растворим в спирте.
Подлинность:
1) УФ-спектр в этаноле (280, 315, 325, 382 нм) и в 0,01М HCl (284, 309 нм)
2) ИК-спектры
3) Имея в молекуле метоксильные группы, папаверин может легко окисляться. Это свойство широко используют для подтверждения подлинности:
а) при действии конц. азотной кислоты появляется желтое окрашивание, переходящее в оранжевое при нагревании на водяной бане
б) при действии конц. серной кислоты и нагревании появляется фиолетовое окрашивание
4) Выделяют (действием ацетата натрия) основание препарата, т.е. папаверин и определяют его температуру плавления.
Тпл. = 145-147°С
Количественное определение:
Методом неводного титрования в присутствии ацетата окисной ртути. Индикатор – кристаллический фиолетовый - до зеленого окрашивания.
В экспресс-анализе – методом алакалиметрии в спиртовой среде, индикатор – фенолфталеин.
Форма выпуска: таблетки и 2% раствор для инъекций.
Синтетическим аналогом папаверина является дротаверина гидрохлорид (Drotavirini hydrochloridum) или Но-Шпа (Nospanum)
Drotaverinihydrochloridum
1-(3¢,4¢-Диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид
Кристаллический порошок светло-желтого цвета, без запаха.
Растворим в воде и спирте.
Подлинность – йодоформная проба (в отличие от папаверина), температура плавления основания препарата.
C2H5OH
+ 4 J2 + 6 NaOH CHJ3 + HCOONa + 5 H2O
Более сильная и продолжительная спазмолитическая активность.
Производные морфинана (фенантренизохинолина)
Основные представители – морфин и кодеин. Впервые морфин был выделен из опия в 1804 г. французским фармацевтом Сегэном, а структурная формула была установлена в 1925 г.
Это основной представитель группы наркотических анальгетиков.
По химической структуре представляет собой
N-метилпроизводное морфинана, к которому приконденсирован фурановый цикл, кроме этого содержатся 2 гидроксильные группы (одна – фенольный гидроксил, а вторая – спиртовой гидроксил).
Кодеин – монометиловый эфир морфина.
Содержание кодеина в опии невелико (0,2-2%), поэтому его получают методом метилирования морфина (т.е. полусинтетически).
В медицинской практике применяются:
Morphinihydrochloridum
Codeinum
Codeiniphophas
Все препараты содержат разные количества кристаллизационной воды.
По внешнему виду – все – белые кристаллические вещества, без запаха. На воздухе могут выветриваться.
Кодеин – медленно и мало растворим в холодной воде, растворим в горячей воде.
Морфина гидрохлорид и кодеина фосфат – растворимы в воде.
Подлинность:
морфина гидрохлорид:
1) при смачивании нескольких кристаллов препарата раствором молибдата аммония в концентрированной серной кислоте, появляется фиолетовая окраска, переходящая в синюю, затем при стоянии – в зеленую. Образуются окислы молибдена различной степени окисления.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.