Лекарственные средства нитрофуранового ряда. Лекарственные средства, производные бензопирана. Лекарственные средства, производные пиррола. Лекарственные средства, производные индола, страница 13

IV.  групповая реакция Витали-Морена (за исключением гоматропина)

Атропин:

1)  общеосадительные реактивы (J₂; Br₂; реактив Драгендорфа и др.)

2)  реакция Витали-Морена – фиолетовое окрашивание

Препарат выпаривают с конц. азотной кислотой и добавляют спиртовой раствор гидроксида калия и ацетон. Образуется фиолетовое окрашивание.

3)  С раствором гидроксида аммония:

+ NH₄OH, потирание стеклянной палочкой – осадок основания с определенной температурой плавления (более сильную щелочь нельзя, т.к. возможен гидролиз).

 

4) SO₄^2- + BaCl₂     BaSO₄   + 2Cl^-

 

5)  Можно:

Удельное вращение: - не более 0,6° (5% водный раствор).

Чистота:

Апоатропин токсичен. Апоатропин также выделен из растений.

При добавлении раствора гидроксида аммония – тотчас же осадок (не должно быть).

Можно по изменению окраски раствора перманганата калия, например так в скополамине определяют апоатропин, апоскополамин и другие восстанавливающие вещества.

Количественное определение:

1)  неводное титрование хлорной кислотой в среде уксусной кислоты

2)  В лекарственных формах – нейтрализация в водно-спиртовом растворе (в присутствии хлороформа)

Спазмолитическое средство (в глазной практике); антидот при отравлении  веществами антихолинэстеразного действия (мускарин, пилокарпин), наркотиками и снотворными.

Список А.

Скополамина гидробромид – левовращающий изомер; рацемат его называется атросцин – терапевтического эффекта нет.

Удельное вращение от -22° до –26° (5% водный раствор).

рК_{скополамина основания} – 6,5 (по сравнению с атропином более слабое основание – объясняется это экранирующим действием кислородного мостика на атом азота.

Подлинность:

1)  реакция Витали-Морена – фиолетовое окрашивание

2)  реакция на бромид-ион

Посторонние алкалоиды – взаимодействием с гидроксидом аммония – образование мути (не должно быть), а с 1М гидроксидом натрия – лишь исчезающее помутнение.

Количественное определение: неводное титрование хлорной кислотой в среде уксусной кислоты в присутствии ацетата окисной ртути.

Лекарственные формы: раствор 0,05% - стабилизируют 0,1М соляной кислотой (предотвращает гидролиз по сложноэфирной группе).

Список А.

Гоматропина гидробромид – карбонильная группа в соседстве со спиртовым гидроксилом оттягивает на себя электронную плотность, вследствие чего подвижность –Н и –ОН увеличивается.

Подлинность:

1)  препарат + раствор КОН            белый осадок, + КОН               осадок растворяется, значит вещество амфотерно

2)  препарат + 0,1М J₂         бурый осадок

Количественное определение:

Неводное титрование в присутствии ацетата окисной ртути.

Индикатор – кристаллический фиолетовый (до зеленого окрашивания).

Гоматропин не дает реакцию Витали-Морена в тех условиях, в которых ее дают атропин и скополамин. Возможно, что при действии концентрированной азотной кислоты на гоматропин спиртовой гидроксил окисляется до кетогруппы, и получившийся кетон нитруется не в положения 3,5, а только в какое-то одно положение. Окраска этих соединений слабая (желтая).

Если защитить гидроксил ацилированием, то реакция Витали-Морена положительна (фиолетовое окрашивание).

Производные экгонина: Cocaini hydrochloridum

Кокаин – местный анестетик и наркотик.

Подлинность:

1)  с раствором перманганата калия – кристаллический фиолетовый осадок

2)  с конц. серной кислотой – переэтерификация – запах метилбензоата

3)  можно с дихроматом калия – желтый осадок, встряхнуть – осадок растворяется + капля HCl – снова осадок.

То есть сначала образуется хромат кокаина, который растворяется в хромовой кислоте (тут же образующейся в результате обмена)

Количественное определение: неводное титрование.

Созданы аналогичные по действию и структуре, соединения не являющиеся тропановыми алкалоидами:

Aprophenum

b-диэтиламиноэтилового эфира 1,1-дифенилпропионовой кислоты гидрохлорид

Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде.