Биохимия фактора IX и молекулярной биологии гемофилии B, страница 8

Фактор IX Холм Часовни (Arg 145 B Его), первый фактор IX мутация, которая будет характеризована в молекулярном уровне, является прототипом генетического дефекта, в котором активации профермента вредят из-за мутации arginine предшествующий соединению sessile. MLID83273589 114 Это имеет < 20 % деятельности коагулянта когда по сравнению с фактором IXab. MLID86131633 76 Факторов IX Чикаго -2 (Arg 145 B Его) MLID89323336 115 и IX Albuquerque (Arg 145 B Cys) 116 были найдены, чтобы иметь мутации на том же самом местообитании. В каждой из этих мутаций, потеря arginine в положении(позиции) 145 устраняет дробление соединения sessile, отделяющего фактор IX легкая цепь от пептида активации. Отказ(неудача) расщеплять это соединение кончается молекулой, которая расщепляет фактор X очень медленно. Активное местообитание фактора IXa сформировано, однако, как демонстрируется его способностью расщепить синтетическую подложку обычно. MLID82098578 117 Фактора IX мутанты в положении(позиции) 180 включают фактор IX Hilo (Arg 180 B Gln), фактор IX Milano (Arg 180 B Gln), фактор IX Deventer (Arg 180 B Trp), и фактор IX Nagoya (Arg 180 B Trp), весь заканчивающийся в гемофилии BM, тип гемофилии, в которой фактор мутанта пациента IX причиняет отмеченное продление тромбопластина мозга вола время из-за увеличенного ингибирования в vitro активации фактора VII. MLID89135000 MLID90293016 118,119 Фактора IX Novara (Val 181 B Phe) результаты в гемофилии BM фенотип, в то время как фактор IX Kashihara (Val 182 B Phe) кончается в гемофилия B. MLID90293016 119,120

Активация фактора IX фактором XIa высоко металлическая отборна, с оптимальной активацией только в присутствии Ca2 + и подоптимальной активации в присутствии Sr2 +. MLID79005660 82,121 Км для активации фактора IX фактором XIa без кальция - 18 mM, и kcat - 2.4 минута - 1. В присутствии кальция Км уменьшен к 2 mM, и kcat увеличен к 10.4 минуте - 1. MLID82167483 MLID88000587 122,123, хотя расщепляющая белок деятельность фактора XIa присутствует на легкой цепи, тяжелая цепь фактора XIa может быть необходима для Ca2 +-dependent ускорение фактора IX активация. MLID88000587 MLID83290881 MLID85289259 123-125 фактор взаимодействие IX-фосфолипида запрещено анти-фактором IX/Ca2 +-specific антитела. Металлические требования для признания антитела фактора IX параллели, что для активации фактором XIa. Эти данные предлагают, что может иметься поверхность фактора XIa, который взаимодействует с фактором IX в присутствии Ca2 +. Антитело, направленное против тяжелой цепи фактора XIa нейтрализовало фермент соревновательно, но антитело, направленное против легкой цепи нейтрализовало фермент несоревновательно. MLID88000587 123 область(регион) фактора XIa тяжелая цепь, которая взаимодействует с фактором IX,  была ограничена к остаткам 134-172 в тяжелой цепи фактора XI. MLID92084730 126 Кроме того, присутствия, или отсутствие кальция не изменяло(заменяло) норму(разряд) активации фактора IX фактором XIa легкая цепь. MLID88000587 123 На основе этих занятий(изучений) и ингибирования антитела изучает использование антител к фактору IX, тяжелая цепь фактора XIa была вовлечена как определенно взаимодействие с обязательным по фосфолипиду местообитанием фактора IX в присутствии Ca2 +.

Активация Фактора IX Внешней Тропой

Фактор IX также активизирован фактором VIIa и фактором ткани MLID83273589 MLID84204056 MLID78094386 MLID80204333 114,127-129 (рис. 107-7). Эта реакция, завися от ионов кальция, характеризована Км 0.3 mM. MLID84000424 MLID84204056 113,127 kcat для этой реакции был определен, чтобы быть между 13 и 68 минутой - 1. MLID84000424 MLID84204056 113,127 активация фактора IX фактором VIIa и фактором ткани ускорена активацией фактора IX к фактору IXa фактором Xa. MLID91250450 130