Приблизительно третья часть(треть) случаев(дел) гемофилии B падение(осень) в пределах группы назвала взаимно - реактивный материал положительным. Такие пациенты имеют нормальные уровни фактора IX антиген и переменные уровни фактора IX деятельность, из-за присутствия дисфункционального фактора IX молекула. Мутации были описаны, чтобы затроньте пост-переводную обработку белка, g-карбоксилирование, закрепление липида, EGF функция области, активация профермента, и признание подложки и-или ферментативная деятельность. Кроме того, ряд пациентов, как сообщали, показывал гемофилию BM фенотип. Это, оказывается, гетерогенный набор мутаций, как отмечено ниже.
Развивающаяся тема в понимании молекулярного основания гемофилии B - открытие двойных мутаций в очевидно несвязанных пациентах. До настоящего времени, 378 уникальных точковых мутаций (и missense и ерунда) были сообщены. MLID93324412 69 Несколько групп имеют postulated, что CpG последовательность динуклеотида - мутационный участок местного перегрева. MLID86235434 MLID87065092 MLID78246993 167-169 CpG последовательность - компонент четырех из шесть arginine кодоны; как мутационный участок местного перегрева, это может представлять важную причину для развития непосредственных точковых мутаций. Кроме того, используя математическую модель, 20 CpG динуклеотиды в факторе IX кодирование последовательности показал наблюдаемой(соблюдаемой) частоте мутаций 150 раз норму(разряд), которая будет ожидаться за предсказанную норму(разряд) перехода. MLID90280441 170 Из 51 единственных(отдельных) замен пары азотистых оснований, найденных в одном изучении, 27 были в CpG динуклеотидах, который представляет избыток с 38 сгибами для мутаций на этих местообитаниях. MLID90287697 171 В другом изучении, точковые мутации в CpG динуклеотидах, как оценивали, были увеличены с 77 сгибами по ожидаемой норме(разряду). MLID89371752 172
В пациентах с белками плазмы мутанта, мутация arginine к другой аминокислоте также, кажется, развивающаяся тема. Так как внутренние точковые мутации, вероятно, дестабилизируют белковую структуру и свинец к заметно уменьшенным оборотным белковым уровням, пациенты preselected для оборотного антигена белка мутанта, вероятно, будут иметь замены аминокислоты относительно белковой поверхности. Arginines, расположенный на белковой поверхности, используются proteases trypsin семейства, чтобы гидролизовать кумулированные связи в течение обработки белка и активации профермента. Это таким образом появилось бы, учитывая функциональную важность arginines, который их мутация ведет к phenotypically очевидным дефектам в белковой функции.
Молекулярный Диагноз
Гемофилия B диагностирована обнаружением изолированного, наследственный фактор IX дефицит. Фактор IX дефицит может наблюдаться(соблюдаться) продлением активизированного частичного тромбопластина время и отказом(неудачей) плазмы от этих пациентов, чтобы исправить время свертывания крови известного фактора IX-несовершенная плазма. Эти результаты, объединенные с пожизненной историей отбора конденсатных фракций или истории семейства выделяющихся беспорядков, гарантируют диагноз. Уровень фактора IX подарок(настоящее) антигена в плазме каждого пациента разрешает гемофилии быть характеризованным как негатив антигена или уверенный антиген. В пределах специфической когорты, фактор IX уровень деятельности - обычно константа, отражая, что каждое семейство показывает тот же самый генетический дефект и что каждый дефект связан со специфическим фенотипом.
Из-за выделяющегося беспорядка, связанного с умеренной или серьезной гемофилией B, и из-за сцепленного с полом характера(природы) беспорядка, генетическая рекомендация для воздействующихся людей и потенциальных носителей становится главной проблемой(выпуском). Анализ Носителя был сделан, дифференцируясь между фактором IX деятельность и фактор IX уровни антигенов. Однако, этот метод был в лучшем только 80 эффективный %, частично из-за превосходства мутаций, выдающих(уступающих) заметно уменьшенный фактор IX антиген и частично из-за "лайонизации", которая причиняет дифференциальные уровни инактивации X хромосомы, несущей ген мутанта. MLID77222501 173
Со знанием последовательности фактора IX ген, возможно исследовать для точного генетического дефекта среди потенциальных носителей. Если генетический дефект для специфической когорты известен, DNA потенциальных носителей может просеиваться, используя строгую гибридизацию к исследованиям(зондам) олигонуклеотида, чтобы обнаружить, несут ли они тот генетический дефект. Этому методу препятствуют, с тех пор столько, сколько третья часть(треть) случаев(дел) гемофилии в любом поколении является результатом новых мутаций. Было бы вероятно трудно обнаружить эти исследования(зонды) использования для определенных мутаций.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.