Меньшие стирание фактора IX ген причиняют гемофилию B. Фактор IX Чикаго -1 обладает сложным стиранием exons 5, 7, и 8, totaling приблизительно 25 КБ. MLID87138319 153 Фактор IX Сиэтл -1 содержит intragenic стирание exons 5 и 6 из фактора IX ген, MLID86086362 154 заканчивающийся в производстве обрезанного фактора IX белок 36,000 MW, который выделяется в мочу. MLID86168884 155 Фактора IX Yemen MLID89300787 149 и фактор IX Tubingen MLID89300787 149 каждый обладает стиранием exons 1-3 из фактора IX ген, с переменными количествами из 5 '-flanking последовательность, также бывшая удаленным. Фактор IX Hanover имеет стирание exons 4 и 5 totaling 8 КБ. MLID89300787 149 Фактора IX Strasbourg содержит intragenic стирание с 2.8 КБ, затрагивающее exon 4, exon кодирование первая EGF-ПОДОБНАЯ область. MLID87000976 156 Несмотря на обладание 30 % нормального фактора IX уровни антигенов, это семейство показывает серьезный гемофильный фенотип. Фактор IX Ratingen показывает потерю exon 7, со стиранием 1.5 КБ. MLID89300787 149 Фактора IX Лондон -10 содержит стирание кодона для Arg 37, MLID89305505 62 заканчивающийся в серьезном гемофильном фенотипе несмотря на присутствие 12 % нормального фактора IX уровни антигенов. Фактор IX Сиэтл -2 содержит стирание единственного(отдельного) нуклеотида аденина в положении(позиции) 17,699 (в exon 4) фактора IX ген, соответствуя остатку 85 из фактора IX молекула. MLID88008341 157 Это кончается мутацией со сдвигом рамки считывания, создавая терминирующий кодон в кодоне 86. Фактор IX Лондон -11 (стирание баз 31,059-31,060), фактор IX Лондон -12 (стирание нуклеотида 6392), и фактора IX Malmo-1 (стирание нуклеотидов 30,950-30,957) также кончается сдвигами рамки считывания, ведущими к преждевременным терминирующим кодонам. MLID89305505 62 неясно, обработаны ли эти mRNAs обычно, заканчивающийся обрезанным плазменным белком, выделяемым в моче как выше, или кончаются ли эти мутации со сдвигом рамки считывания непостоянным mRNA, производя thalassemia-подобный синдром.
В других случаях(делах), точковые мутации могут свинец к производству немного ни к какому фактору IX антиген. Rees и другие. 158 и Winship 159 описали точковые мутации в пределах обязательного донора, соединяют переход exons 6 и 3, соответственно. Эти мутации кончаются производством ненадлежащим образом соединенного mRNA, причиняя дефект в транскрипции, которая не кончается никаким фактором IX антиген, производимый этими пациентами. Фактор IX Бордосская жидкость (Lys 411 B Остановка), MLID89233115 160 фактора IX Portland (Arg 252 B Остановка), 161 фактор IX Malmo-3 (Arg 248 B Остановка), MLID89305505 62 Malmo-4 (Arg 29 B Остановка), MLID89305505 62 и Malmo-5 (Trp 194 B Остановка), MLID89305505 62 фактор IX Нью-Йорк (Arg 338 B Остановка), MLID89323424 162 фактор IX Оксфорд 11 (Gln 11 B Остановка), 163 фактор IX Бонн -1 (Arg 338 B Остановка), MLID89300787 149 неназванный мутант (Arg 252 B Остановка), MLID89118146 164 и другие мутации все обладают нонсенс-мутации заканчивающийся в преждевременный терминирующие кодоны. В каждом случае, преждевременный сигнал остановки выдает(уступает) фенотип негатива антигена.
Наконец, несколько мутаций с изменением смысла были описаны что результат в заметно уменьшенных уровнях фактора IX антиген (рис. 107-9). Фактор IX Лондон -8 (Cys 336 B Arg) кончается потерей цистеина, который сохранен не только на коагуляции proteases, но и на пищеварительном serine proteases также. MLID89305505 62 Этих потеря разрушает(прерывает) третичную структуру каталитической области. Фактор IX Лондон -9 (Asn 120 B Tyr) также ведет к серьезному, фенотип негатива антигена. MLID89305505 62 Этих замена большого, гидрофобного ароматического кольца для гидрофильного asparagine остатка, как предполагается, выдает(уступает) непостоянное белковое изделие. Фактор IX Оксфорд -5 (Gly 114 B Ala), 163 Оксфорд -8 (Glu 7 B Asp), 163 и Оксфорд -9 (Ala 291 B Про) 163 все обладают немного оборотного фактора IX антиген.
Вставка гена и комбинация вставки гена плюс стирание гена, как сообщали, причиняли гемофилию B. Гемофилия B Сальвадор (Центральная Америка) содержит вставку с 6.1 КБ около exon 4 из фактора IX ген, MLID88161065 165 заканчивающийся в умеренной гемофилии, с фактором IX деятельность 1 % и фактора IX антиген 6 %. Комбинация вставки с 2 КБ и мутации стирания с 1 КБ в intron 6 результатов в гемофилии B Сидней, в котором не имеется никакого оборотного фактора IX антиген. 166
Антиген-положительная Гемофилия B
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.