Методы изучения наследственности человека. Цитогенетический метод. Хромосомные болезни человека, страница 9

            Предварительный диагноз синдрома трипло-Х основан на исследовании полового хроматина. Этот метод позволяет различать больных с аномальным комплексом хромосом Х и первичной эндокринной патологией. Окончательный диагноз устанавливается по результатам кариологического исследования.

            Лечение в основном симптоматическое и направлено на коррекцию эндокринного дисбаланса, в первую очередь на устранение нарушений функции яичников.

СИНДРОМ КЛАЙНФЕЛТЕРА (XXY)

            Клиника синдрома Клайнфелтера описана в 1942 г. В 1956 г. у мужчин ч этим синдромом в клеточных ядрах слизистой оболочки полости рта обнаружено тельце полового хроматина, а хромосомную конституцию XXY открыли в 1959 г.. Генетической особенностью этого синдрома является разнообразие цитогенетических вариантов и их сочетания (мозаицизм). Обнаружено несколько типов полисомии по хромосомам Х и Y у лиц мужского пола: 47, XXY; 48, XXXY; 49, XXXXY; 47, XYY; 48, XYYY; 48, XXYY; 49, XXXYY. Наиболее распространен полисомный по хромосоме Х синдром Клайнфелтера (XXY). Общая частота его колеблется в пределах 2-2, 5/1000 новорожденных мальчиков.

            Для мужчин с синдромом Клайнфелтера характерны высокий рост, длинные конечности, евнухоидизм, нарушенный сперматогенез и в результате этого бесплодие, гинекомастия, уменьшенные, размером с фасоль, плотные яички, повышенное выделение женских половых гормонов, склонность к ожирению, скудное оволосение в подмышечных

- 26 впадинах и на лобке.

            Лишняя хромосома Х обусловливает разнообразные нарушения психики. Больные с этим синдромом очень внушаемы, вялы, апатичны, безынициативны, у них часто отмечается умственная отсталость (обычно дебильность). Нередко возникают параноидные, галлюцинаторно-параноидные, депрессивные психозы, кататонические и навязчивые состояния, иногда наблюдаются антисоциальное поведение и алкоголизм.

            Клиническая картина начинает проявляться у мальчиков только в период полового созревания. Практически у всех больных с конституцией XXY, начиная с периода полового созревания, повышается титр гонадотропинов в моче, а выделение 17-кетостероидов с мочей находится на нижних границах нормы. При электроэнцефалографическом исследовании у некоторых больных отмечают эпиактивность и различные аномалии биоэлектрической активности мозга. При патологоанатомическом и гистологическом исследовании в яичках обнаруживают гипоплазию, более или менее выраженный гиалиноз и склерозирующую дегенерацию семенных канальцев; в гипофизе находят недостаток хромофобных и избыток ацидофильных клеток.

            Диагностировать синдром Клайнфелтера. особенно у взрослых лиц, нетрудно. Своеобразное сочетание высокого роста, строение скелета по женскому типу, гинекомастии, ожирения и снижение интеллекта позволяет даже без исследования полового хроматина предполагать синдром Клайнфелтера. При определении в соскобе слизистой оболочки щеки тельца полового хроматина и тем более при кариотипировании лишней хромосомы Х диагноз этой болезни не вызывает никакого сомнения.

            Лечение, проводимое тестостероном и метилтестостероном, направлено на коррекцию вторичных половых признаков. Однако пациенты даже после терапии остаются бесплодными.

СИНДРОМ XYY

            Своеобразной разновидностью синдрома Клайнфелтера является полисомный по хромосоме Y синдром XYY. Впервые он был описан в 1962 г. у фенотипически нормального мужчины.

            С открытием метода окраски интерфазных ядер флюорохромами стало возможным с помощью люминисцентной микроскопии проводить широкие популяционные исследования по выявлению добавочной хромо

- 27 сомы Y. Частота синдрома XYY среди мужчин с различными психическими нарушениями и антисоциальным поведением колеблется от 0, 45 до 15%.

            Клинически синдром XYY в общих чертах напоминает синдром Клайнфелтера. Однако у мужчин с хромосомным комплексом XYY рост гораздо выше - в среднем более 180-185 см. Как правило, у большинства индивидов с данным синдромом интеллект сохранен, но умственное развитие соответствует низкой или средней норме; некоторые из этих лиц отличаются агрессивным поведением и олигофренией. Каких-либо специфических соматических нарушений у большинства таких людей нет, поэтому они часто не попадают в поле зрения врача. Как и при синдроме Клайнфелтера, у больных с XYY-симптомокомплексом наблюдается бесплодие эндокринный дисбаланс и гипоплазия яичек. При гистологическом исследовании выявляются уменьшение герминтивных клеток семенных канальцев, гиалинизация и утолщение базальных мембран.

            Радикального лечения нет.

II. УЧЕБНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА

            1. Решение ситуационных задач по анализу кариотипа человека из приложения 1.

            Оборудование: ксерокопии кариотипа человека, ножницы, планшет для кариотипирования.

            Ход работы: Кариотип человека составляется следующим образом. На листе бумаги проводят семь параллельных горизонтальных линий, начало которых отмечается соответствующей буквой (А, В, С и т.д.) по группам хромосом. Вырезанные из микрофотографии метафазной пластинки прямоугольные кусочки бумаги с изображением отдельных хромосом целесообразно распределять в такой последовательности.

            1.1. Выделить 5 мелких акроцентрических хромосом. Это аутосомы 21 и 22 (группа G) и Y-хромосома.

            1.2. Выделить шесть крупных акроцентрических хромосом 13, 14 и 15 (группа D).

            1.3. Отобрать все хромосомы, которые по величине занимают промежуточное положение между большими и малыми акроцентриками (та

- 28 ких хромосом десять), после чего разбить их на группы E и F по их форме.

            1.4. Отобрать самые большие метацентрические хромосомы. Две самые крупные из них - 1. Вторые по величине метацентрики - 3. Отобрать самые крупные субметацентрические хромосомы - 2. Вместе все эти аутосомы составляют группу А.