Методы изучения наследственности человека. Цитогенетический метод. Хромосомные болезни человека, страница 5

            В основе классификации хромосомных болезней лежат типы мутаций. Хромосомные мутации (числовые или структурные) возможны в соматических или половых клетках, они возникают в результате числовых или структурных изменений хромосом или их сочетания. Числовые изменения сводятся к наличию добавочных хромосом или отсутствию одной из хромосом. В первом случае говорят о трисомии по какой-либо из 23 хромосом, во втором о моносомии. Реже можно наблюдать нарушение плоидности хромосомного набора (увеличение на полный гаплоидный набор). Такие геномные мутации чаще встречаются у спонтанных абортусов и могут быть представлены трипло- и тетраплоидией. Фенотипически это лица женского пола с задержкой роста и полового развития, нормальными наружными и недоразвитыми внутренними половыми органами.

            Структурные изменения хромосом у человека хотя и встречаются намного реже, чем численные аберрации, представляют интерес как общетеоретический, так и клинический. Можно выделить два основных типа перестроек: внутрихромосомные и межхромосомные.

            Д е л е ц и я - это утрата части хромосомы, происходящая в результате двух разрывов и одного воссоединения с утратой сегмента, лежащего между разрывами. У человека известна делеция хромосомы 5. Такая делеция выражается в синдроме "кошачьего крика". (Укорочение на 1/3 короткого плеча этой хромосомы приводит к тому, что у новорожденного имеются много аномалий, умственная отсталость, крик похож на кошачий, частота 1/50 000 - см.ниже).

            Д у п л и к а ц и я - это удвоение сегмента хромосомы, в результате чего клетка организма становится полиплоидной по данному сегменту. Если дупликация находится непосредственно за исходным участком хромосомы, то это называется тандем-дупликацией. Кроме того, , дупликации могут быть локализованы в других участках хромосомы. Большинство таких перестроек летальны, а те индивиды, которые с ними выжили, как правило, не способны оставить потомство.

            В случае инверсии участок хромосомы разворачивается на 180 5о и разорванные концы соединяются в новом порядке. Если в интервированный участок попадает центромера, то такую инверсию называют перицентрической. Если инверсия затрагивает только одно плечо

 хромосомы, то она называется парацентрической. Гены в инвертированном участке хромосомы располагаются в обратном по отношению к исходному в хромосоме порядке.

            К межхромосомным перестройкам относят т р а н с л о к а ц и и - обмен сегментами между хромосомами. Различают следующие типы транслокаций:

1) реципрокная транслокация, когда две хромосомы взаимно обмениваются сегментами;

2) нереципрокная транслокация, когда сегмент одной хромосомы переносится в другую;

3) транслокация типа центрического соединения, когда после разрывов в околоцентромерном районе соединяются два фрагмента с центромерами таким образом, что их центромера соединяется, образуя одну. Транслокационный синдром Дауна возникает именно таким образом. При этом больные имеют выраженную симптоматику болезни Дауна, но в их кариотипе всего 46 хромосом, причем хромосом 21 и Х - две, третья транслоцирована на хромосому группы D (возможно, хромосому 15). Исследование кариотипов их родителей показало, что чаще всего фенотипически нормальные матери имеют 45 хромосом и точно такую же транслокацию хромосомы 21, как и ребенок.

            Выявление таких семейных транслокаций имеет огромное значение для медико-генетического консультирования, поскольку в анамнезе родителей не отмечаются какие-либо патологии. Прогноз для потомства в семье, в которой родился ребенок с транслокационной формой болезни Дауна, неблагоприятен.

            Транслокация хромосомы 21 может произойти также и на хромосомы группы G (пары 21 и 22).

            Врачу, в своей практике сталкивающемуся с хромосомными аномалиями, надо знать правила записи нормальных и аберрантных кариотипов. При описании кариотипа сначала подсчитывают общее число хромосом, а затем определяют его половую принадлежность: 46, ХХ - кариотип нормальной женщины; 46, ХY - кариотип нормального мужчины; 47, ХХY - кариотип синдрома Клайнфелтера; 45, ХО - кариотип синдрома Шерешевского-Тернера - одна из

хромосом Х отсутствует; 47, ХYY - кариотип синдрома двойной хромосомы Y.

            Любому врачу необходимо знать формы записи как нормальных, так и аномальных кариотипов. При этом пользуются следующими правилами:

            1. В самом начале указывается общее число хромосом.

            2. Далее идет состав половых хромосом, например: 46, ХХ нормальный женский кариотип; 46, ХY - нормальный мужской кариотип; 47, ХХY - синдром Клайнфелтера.

            3. Добавочная аутосома обозначается соответствующим номером и знаком "+", например, 47, ХY, 21+ - мальчик с трисомией 21 (болезнь Дауна). Утрата целой хромосомы обозначается знаком "-", например, 45, ХY, 21- - мужской кариотип с моносомией 21.

            4. Короткое плечо хромосомы обозначается латинской буквой "p", длинное плечо - "q". Например, 46, ХY, 5p - делеции короткого плеча хромосомы 5 (наблюдается при синдроме "кошачьего крика").

            5. Транслокация обозначается буквой "t" с расшифровкой в скобках, например, 45, ХХ, t (14+21) - женщина-носительница сбалансированной транслокации 14/21.

            6. Присутствие более, чем одной клеточной линии (мозаицизм) обозначается знаком дроби, например, 45, Х/46, ХХ - мозаик по синдрому Шерешевского-Тернера.

            Почти все хромосомные болезни сопровождаются множественными нарушениями скелета, психики. Отмечаются врожденные пороки наружных и внутренних половых органов, их замедленный рост. Нарушается деятельность нервной, эндокринной и других систем, снижена генеративная функция, наблюдается четкое повышение смертности среди лиц с хромосомными аномалиями.