Хронический хеликобактерный гастрит. Язвенная болезнь

Страницы работы

Содержание работы

2.3.2.3. Хронический хеликобактерный гастрит

Первый номер журнала Digestion за 1998 год открывает передовая статья под названием "Век Helicobacter pylori. Парадигмы утрачены, па­радигмы вновь обретены". Такое название статьи не случайно. Откры­тие, а затем изучение H.pylori совершили революцию в понимании. Здесь мы имеем в виду не только тот факт, что такое, казалось бы "неин­фекционное" заболевание, как язвенная болезнь, оказалось патогенети­чески зависимым от инфекции. Речь идет о том, что научное признание того, что H.pylori является возбудителем хронического гастрита, а через него язвенной болезни и рака желудка, открыло перед исследователями совершенно новую картину возникновения патологических Процессов, новые, до этого нераскрытые механизмы взаимодействия микро- и мак­роорганизма.

нимать другая, более интересная идея — в каком случае для человека H.pylori коменсал, сапрофит или паразит. Причиной этому явилось не только открытие штаммов H.pylori, имеющих разную вирулентность и патогенность, но также и то обстоятельство, что в различных ситуациях (например на фоне лечения) один и тот же штамм может проявлять раз­ную патогенность и вирулентность. M.Blaser (1997) вообще считает, что к H.pylori, как к "медленной инфекции", термины уровня сапрофит, пара­зит, коменсал неприменимы, поскольку микроб реализует свою "пато­генность" с помощью регуляции экспрессии различных генов в той сте­пени, в какой это диктуется реакцией макроорганизма (92). Микроб и макроорганизм формируют тонко настроенную систему равновесия (схема 2), в результате изменения которого и формируется конкретное заболевание с определенными клиническими показателями и прогнозом.

Как видно из рисунка, основными мишенями для H.pylori в слизи­стой сСюлочке желудка являются: эпителиоциты, нейроэндокринные клетки, лейкоциты и лимфоциты. Взаимодействие с каждым видом кле­ток или одновременно с несколькими приводит к ряду событий, из кото­рых наиболее важными являются: качественные и количественные из­менения инфильтрации слизистой оболочки желудка клетками лимфо-идного ряда, изменение желудочной секреции, нарушение клеточного цикла эпителиоцитов. Как видно из этого короткого списка, H.pylori, взаимодействуя с макроорганизмом, изменяет как раз те показатели, ко-

торые тесно связаны с сущностью хронического гастрита: воспалением и клеточным обновлением.

В разделе общей патоморфологии мы подробно описывали такой показатель хронического гастрита как активность, который является обязательным для хеликобактерного гастрита, он — всегда активный. Тем не менее существуют особенности, которые следует обсудить особо.

Помимо чисто морфологических наблюдений картин активности, которые показали, что степень активности гастрита впрямую зависит от степени обсемененности и "адгезии" H.pylori слизистой оболочки же­лудка (93,94), имеются и экспериментальные объяснения этого феноме­на, Установлено, что инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцита­ми стимулируется как непосредственно H.pylori, которые выделяют во­дорастворимый белок активирующий нейтрофилы (95), так и опосредо­вано, путем стимуляции секреции интерлейкина-8 эпителиоцитами же­лудка, а затем и запуском всего воспалительного каскада с секрецией различных цитокинов. И, хотя, точка приложения у них одна — актива­ция лейкоцитарного звена иммунитета, значение их различно.

Белок активирующий нейтрофилы был изучен достаточно хорошо, и были показаны конкретные механизмы, с помощью которых он акти­вирует нейтрофилы. Прежде всего, обработка нейтрофилов водораство­римыми экстрактами H.pylori приводила к экспрессии нейтрофилами CDllb/CDIS, которые стимулировали ICAM-1 зависимую адгезиюЛей­коцитов к эндотелиальным клетками как in vitro, так и in vivo (96). Иссле­дования на крысах показали, что такая стимулированная адгезия нейтро­филов изменяет микроциркуляцию, приводит к дегрануляции тучных клеток, к агрегации лейкоцитов с пластинками (97) и к транссудации (96). Иммуногенность этого белка до настоящего времени не ясна. Ген, коди­рующий его синтез (парА), обнаружен у всех известных сегодня штам­мах H.pylori (12). Видимо, следует признать, что этот белок является уни­версальным для микроба, и, очевидно, что именно это объясняет тот факт, что инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцитами наблюда­ется при хеликобактерном гастрите всегда. Другое дело, что выражен­ность ее может быть разной, но это, как мы упоминали выше, зависит от степени обсемененности и "адгезии" H.pylori.

В свою очередь, адгезивные свойства H.pylori определяют секре­цию интерлейкина-8 эпителиоцитами, причем наиболее сильно этот фе­номен выражен у штаммов I типа (СадА , VacA'1'). Интересно, что СадА'1' штаммам H.pylori характерна степень обсемененности слизистой оболо-; чки желудка в 5 раз большая, чем штаммам без СадА (98), и этим также f регулируется выраженность активности гастрита. Более того, инфици-рование таким штаммом увеличивает экспрессию адгезионных рецепто­ров ELAM-1, клетками эндотелия (46% против 16% у СадА отрицательных штаммов) (99). В последнее время появились данные о том, что не столь­ко СадА, сколько неизвестный белок вызывает все вышеупомянутые эф­фекты, причем ген, кодирующий его сцеплен с СадА геном (100). Таким образом, СадА белок может быть не столько причиной описанных фено­менов, сколько их маркером, однако, это еще предстоит выяснить.

То, что активность — типичный признак гастрита, вызванного H.pylori, показывают исследования других хеликобактерных гастритов. Так, изучение 28 больных, инфицированных Helicobacter heilmannii (ко-йнфекция с H.pylori была исключена), показало, что активным гастрит

был только у 13 больных (101). В то же время гастрит, вызванный H.cinae-di, ничем не отличался от классического, вызванного Н.pylori. (Л.В.Кудрявцева, личное сообщение).

Таким образом, подводя краткий итог обсуждению влияния H.pylori на лейкоциты в слизистой оболочке желудка, можно заключить, что ак­тивность хеликобактерного гастрита вероятнее всего видоспецифична и обусловлена секрецией водорастворимого белка. Адгезивные способно­сти штамма H.pylori для нее не имеют большого значения, в то же время степень активности впрямую зависит от адгезии (вирулентных свойств штамма), определяемой экспрессией СадА или сцепленных с ним генов.

Влияние H.pylori на лимфоциты можно считать определяющим в хронизации гастрита. Еще на заре хеликобактериологии высказывалась гипотеза, что H.pylori может длительное время персистировать в слизи­стой оболочке желудка не только благодаря своим уникальным свойст­вам (способности к адгезии с желудочным эпителием, нейтрализации HCL с помощью уреазы, блокаде желудочной секреции специальным белком, подвижности и т.д.), но и за счет какого-то дефекта местной им­мунной системы, врожденному или приобретенному под действием H.pylori, который не позволяет элиминировать бактерии естественным путем.

Похожие материалы

Информация о работе

Тип:
Конспекты лекций
Размер файла:
200 Kb
Скачали:
0