Хронический хеликобактерный гастрит. Язвенная болезнь, страница 3

Таким образом, взаимодействие H.pylori с лимфоцитами сводится к депрессии иммунного ответа, которая достигается вследствие низкой иммуногенности продуктов жизнедеятельности бактерии, избиратель­ной стимуляции Тп2-клеток, тормозящих пролиферацию лимфоцитов, и модулирующих коммитирование В-клеток главным образом в IgG-плаз-моциты. а также нарушения полимеризации иммуноглобулинов.

Несмотря на то, что нарушения секреции гормонов эндокринными клетками слизистой оболочки желудка при заболеваниях, ассоцииро­ванных с H.pylori, описаны очень подробно, пока нет доказательств того, что бактерия непосредственно влияет на функцию эндокринных клеток. Тем не менее ее опосредованное влияние на эндокринные клетки изуче­но достаточно хорошо.

Основной мишенью среди эндокринных клеток слизистой оболоч­ки желудка считаются G-клетки. И, действительно, у подавляющего большинства инфицированных H.pylori наблюдается гипергастринемия разной степени выраженности. Обусловлена она, прежде всего, гипер­стимуляцией С-клеток цитокинами, которые выделяют клетки воспали­тельного инфильтрата собственной пластинки слизистой оболочки. Так. в эксперименте на изолированных G-клетках кролика было показано, что секреция гастрина резко возрастает при стимуляции янтерлейки-ном-1 и фактором некроза опухолей, причем оказалось, что на мембране G-клеток имеются соответствующие рецепторы (108). Правда, пока не ясно, что увеличивает экспрессию этих рецепторов на поверхности клетки. Было также показано, что не только цитокины, но и непосредст­венный контакт мононуклеаров с G-клетками способен стимулировать секрецию гастрина (109).

С другой стороны, известно, что при хеликобактерных поражениях слизистой оболочки желудка в ней снижена концентрация соматостати-на, и, таким образом, влияние "естественного ограничителя" секреции гастрина на G-клетки невелико. Установлено, что тормозящее влияние на D-клетки оказывает интерлейкин-8, который выделяется как эпители-оцитами под действием H.pylori, так и клетками инфильтрата собствен­ной пластинки слизистой оболочки желудка (110). Нередко, особенно в работах, посвященных язвенной болезни, можно встретить данные о де-фихцпе D-клеток в антральиом отделе желудка, или о снижении соотно­шения G/D-клеток. Следует однако заметить, что поскольку в таких ра­ботах обычно используется иммуногистохимический способ выявления эндокринных клеток, то если в клетке содержание гормона невелико (или его секреция, например, блокирована) клетка не окрасится, И, та­ким образом, может сложиться впечатление о дефиците клеток. В поль­зу такого "ложного дефицита" говорит тот факт, что при H.pylori инфек­ции блокируется мРНК соматостатина и этот эффект исчезает после эра-

дикации (111). Интересно, что никаких эффектов H.pylori в отношении мРНК гастрина эти же авторы обнаружить не смогли. К сожалению, ис­следования такого уровня единичны, и поэтому, говорить о каких-либо выводах пока трудно. Нет также работ, сравнивающих хеликобактер-ный гастрит и гастрит-ассоциированную язвенную болезнь по распреде­лению и функциональной активности эндокринных клеток. Обнаружен­ная нами гетерогенность по этому показателю среди больных язвенной болезнью (112), позволяет предположить, что и среди больных хрониче­ским хеликобактерным гастритом такая гетерогенность существует.

В последнее время отмечено, что H.pylori способна влиять на мото-рику желудка посредством изменения чувствительности рецепторов к холецистокинину (113), и хотя конкретный механизм пока не установ­лен, тем не менее это существенно расширяет наши представления о ге-незе нарушений моторики при гастрите и язвенной болезни.

Влияние H.pylori-инфекции на чувствительность рецепторов не ог­раничивается холецистокинином. Так, установлено, что после эрадика-ции H.pylori у больных неязвенной диспепсией базальное содержание гастрина в крови снижается, однако секреция кислоты достоверно уве­личивается, особенно это касается секреции стимулированной бомбези-ном (114), что предполагает наличие влияния у H.pylori-инфекции на чув­ствительность рецепторов и к бомбезину.

Таким образом, H.pylori опосредовано нарушает секрецию гастро-интестинальных гормонов в сторону увеличения секреции гастрина, что приводит к увеличению продукции HCL в желудке. .Не исключено ее влияние на секрецию других гормонов или на чувствительность к ним соответствующих рецепторов.

Наибольший интерес сегодня вызывает влияние H.pylori инфекции на клеточное обновление в желудке, нарушение которого определяет морфогенез хронического гастрита. Установлено, что H.pylori усиливает пролиферацию эпителиоцитов как в антральном отделе, так и в теле же­лудка, что было установлено по увеличению индексов метки PCNA, Ki-67, и увеличению пролиферативного компартмента (115, 116). Следу­ет отметить, что нормализация пролиферации после эрадикации H.pylori отличается в антральном отделе и в теле желудка. Если в антральном от­деле нормализация индекса метки Ki-67 наступала даже при подавлении (не эрадикации) инфекции, то в теле желудка она происходила только по прошествии 6 месяцев после эрадикации (115). Это указывает на то, что стимуляция пролиферации связана не только с самим возбудителем, а обусловлена активностью и выраженностью воспаления, причем в ант­ральном отделе существенную роль играет активность гастрита, которая уменьшается и даже исчезает при резком уменьшении числа бактерий на слизистой оболочке, а в теле желудка очевидно, важную роль в стиму­ляции пролиферации играет лимфоцитарная инфильтрация, которая по­сле эрадикации H.pylori уменьшается медленно по мере естественной элиминации клона лимфоцитов.