Белки. Биосинтез белка, регуляция. Патология обмена белков, страница 16

Рис.. Позитивный и негативный контроль сплайсинга в экспрессии одинаковых генов разными клетками   

Альтернативный сплайсинг РНК -своеобразная форма регуляции экспрессии генов

На рис. показаны возможные варианты позитивного (2) и негативного (1) контроля сплайсинга в двух типах клеток. Молекула репрессора тормозит сплайсинг первичного транскрипта  РНК в клетке 2, а молекула активатора включает механизм сплайсинга в той же клетке. Это позволяет создавать различные белки с первичных транскриптов одного и того же гена в разных клетках или переключать образование функционально активных  и неактивных белков в пределах одной клетки.

Присоединение поли А к  3’ концу РНК может контролироваться клеткой.


В отличие от бактерий, 3’ конец  первичного транскрипта РНК у эукариот подвергается полиаденилированию после  предварительного удаления отрезка нуклеотидов. В некоторых случаях клетка может контролировать место расщепления, обеспечивая образование молекул иРНК различной длины, что оказывает влияние на структуру белковой молекулы. Хорошо  изученным примером такой формы регуляции является синтез мембраносвязанных и растворимых форм антител у активированных  антигеном и неактивированных  В лимфоци

Рис.10-27.Схема регуляции синтеза мембраносвязанных  и растворимых форм антител. 

тов. Секретируемые молекулы антител идентичны мембраносвязанным за исключением  строения С-концевого отдела молекулы, который у мембраносвязанных антител представлен длинным отрезком гидрофобных аминокислот, обеспечивающих встраивание этих молекул в мембрану. Это объясняется тем,  что первичные транскрипты активированного и неактивированного антигеном лимфоцита различаются по длине. Короткий транскрипт активированного лимфоцита не содержит участка, кодирующего гидрофобные аминокислоты и образующиеся после трансляции белки не задерживаются в мембране, а секретируются из клетки.

Транспорт РНК из ядра и последующее редактирование РНК могут быть объектом регуляции.

Длина первичных транскриптов РНК примерно в 10 раз больше длины молекул иРНК в цитоплазме. Значительная часть последовательностей нуклеотидов разрушается в ядре. Основную массу этой разрушаемой РНК составляют интронные отделы транскриптов, удаляемые при сплайсинге, однако не исключается возможность, что часть разрушаемой РНК может иметь значение для одних клеток и не использоваться другими. Транспорт через ядерную мембрану – активный процесс и требует определенных знаков структуры на РНК. Молекулы иРНК не покидают ядро до тех пор, пока не произойдет сплайсинг интронов и этот механизм задержки РНК в ядре несомненно должен быть регулируем. иРНК попадающая в цитоплазму затем переносится в соответствующие отделы клетки, что определяется также определенными особенностями структуры 3’ конца молекулы, который не используется в трансляциииРНК.

Еще один механизм модификации РНК после ее попадания в цитоплазму  это редактирование РНК. Процессы редактирования, т.е. изменения последовательности нуклеотидов в иРНК путем вставки, удаления или модификации оснований наблюдаются во многих случаях. Так, иРНК кодирующая белки митохондрий у трипаносом подвергается модификации в форме вставки одного или  нескольких уридиловых нуклеотидов, что значительно изменяет «смысл» кодируемых белков. Активное редактирование иРНК обнаружено и у растений. При этом идет химическая замена Ц на У  без вставки. Редактирование иРНК встречается и у млекопитающих. РНК, кодирующая аполипопротеин В в кишечнике подвергается редактированию путем дезаминирования Ц с образованием  У, что вызывает образование терминирующего кодона в середине  молекулы иРНК. При трансляции такой иРНК образуется укороченная копия аполипопротеина В  –апо В-48. В печени эта иРНК не подвергается редактированию и клетки печени синтезируют полный апопротеин апоВ-100.

Продолжительность «жизни»  иРНК можно регулировать .

Все бактериальные иРНК  довольно быстро разрушаются и синтезируются.  Время их полураспада не превышает 3 минут. Это обеспечивает быстрое приспособление микроорганизмов к меняющимся условиям окружающей среды. иРНК  эукариотических клеток более стабильны. Стабильность иРНК определяется особенностями структуры самих РНК. Молекулы иРНК модифицируют свои 3’ концы присоединением полиаденилового фрагмента. По мере участия иРНК в процессах трансляции, длина этого фрагмента уменьшается. Критическим для стабильности считается 30 адениловых нуклеотидов. В частности сигналами для быстрого разрушения  молекул могут служить последовательности богатые У и А на 3’ концах этих РНК, которые являются сигналами для более быстрого удаления полиадениловых участков РНК. Стабильность РНК может усиливаться некоторыми гормонами стероидной природы, которые не только стимулируют образование новых молекул РНК, но и стабилизируют функционирующие. В ряде случаев стабильность РНК определяется скоростью трансляции  и потребностью  белков. Например, стабильность РНК, кодирующих гистоны,


Рис. Возможная роль полиА фрагмента в продолжительности «жизни» иРНК.

резко


Рис..Влияние избытка и недостатка железа на синтез белков, участвующих в его обмене.

снижается, если замедляется синтез ДНК, с которой гистоны связываются. Этим поддерживаются определенные соотношения между двумя типами молекул.

 Еще один пример регуляции продолжительности жизни РНК приводится на рис.10-29.  В ответ на повышение поступления железа происходит усиление синтеза ферритина, связывающего и депонирующего железо в клетке и снижение синтеза рецептора трансферрина, что обеспечивает снижение поступления железа. Оба эффекта опосредованы одним и тем же чувствительным к железу  белком аконитазой, которая участвует в двух разных механизмах.

Заключение: Таким образом  регуляция экспрессии генетической информации может быть направлена  и на процессы транспорта молекул белков  в клетке, а также на процессы посттрансляционной модификации  молекул и процессы их распада

доц. каф. биохимии Свергун В.Т.

дата