Кровезаменители с газотранспортной функцией: перфторуглеродные эмульсии и растворы модифицированных гемоглобинов, страница 2

Характеристики идеальной эмульсии, которую можно использовать в качестве кровезаменителя таковы: отсутствие несовместимости по группе крови; отсутствие риска переноса инфекционных заболеваний; возможность длительного хранения; ее доступность; выведение из организма в неизмененном виде и, что более важно, отсутствие химической связи с кислородом (это обеспечит более легкое его высвобождение в тканях); вязкость и реологические показатели, сходные с кровью; способность ее частиц проходить через суженные и/или блокированные капилляры, через которые эритроциты не проходят (табл. 1).

Таблица 1

■  Характеристики идеального кровезаменителя

Растворимость кислорода в ПФУ пропорциональна его парциальному давлению, количество переносимого О₂ зависит от концентрации эмульсий ПФУ (оптимальными являются эмульсии, содержащие 45-60% ПФУ). Кривая насыщения оксигемоглобина для эритроцитов имеет сигмоидный характер, и падение парциального давления с 150 до 50 мм рт.ст. приводит к высвобождению 25% связанного О₂. Подобный эффект при использовании перфторуглеродных эмульсий наблюдается при дыхании воздухом, насыщенным кислородом.

Первая эмульсия ПФУ была создана в 1967 г. на основе плазмы. Размер ее частиц был большим (2-3 мкм), и людям она не вводилась. 20% раствор Fluosol-DA (Green Cross Corporation, Osaka, Japan) — препарат первого поколения эмульсий ПФУ — был разрешен FDA (Food and Drug Administration — Управление по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств) для введения больным при чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластике. Он представлял собой смесь 70% перфтордекалина и 30% перфтортрипропиламина, а в качестве эмульгирующего агента (3,9%) использовали смесь Pluronic F-68, фосфолипидов яичного желтка и глицерина. Его применение показало, что транспорт и высвобождение О₂ возможны без проявления токсических эффектов. Недостатки флуозола (Fluosol): низкая стабильность препарата, депонирование в тканях одного из его компонентов, концентрация ПФУ в крови была низкая, а время циркуляции в организме и количество переносимого кислорода небольшими. Препарат хранился в виде трех отдельных растворов, которые перед употреблением надо было размораживать, смешивать и оксигенировать, что было совершенно неприемлемо в экстренных случаях. Эмульгатор, использованный для приготовления флуозола вызывал угнетение лейкоцитов и активацию комплемента.