Растворы модифицированных гемоглобинов имеют низкую вязкость, не требуют проведения проб на совместимость, безопасны в плане передачи инфекций, хорошо переносят кислород, и потому использование их в клинической практике кажется многообещающим. В ходе испытаний препаратов не отмечалось иммунных реакций или прямого токсического поражения органов, побочные эффекты были выражены слабо, чаще всего регистрировали кратковременные подъемы АД. Введение DCLHb улучшало перфузию и оксигенацию тканей, снижало частоту их ишемических повреждений. Однако растворы модифицированных гемоглобинов не способны выполнять другие функции крови, например метаболическую, регуляторную, защитную. Период их полувыведения невелик, а пути выведения недостаточно изучены. Таким образом, препараты гемоглобинов лучше всего применять в интенсивной терапии; они не позволяют отказаться от гемотрансфузий при таких состояниях, как хроническая анемия, но позволяют отсрочить (а иногда и избежать) переливания крови при экстренной патологии. Кроме того, применение растворов Hb ведет к возникновению ряда проблем: введение свободного гемоглобина может скрывать развитие посттрансфузионного гемолиза, показатели гематокрита и РО2 не отражают истинного состояния системы транспорта кислорода, определяемые значения Р50 являются усредненными для внеклеточного и эритроцитарного гемоглобина. Присутствие растворенного в плазме Hb нарушает работу приборов-анализаторов, определяющих концентрации веществ методом измерения их оптической плотности, и аппаратуры, предназначенной для отмывания эритроцитов.
Другой важной проблемой является способность свободного Hb образовывать метгемоглобин, который характеризуется окислительной активностью, ведущей к появлению свободных радикалов кислорода. Ферменты и другие соединения защищают молекулу Hb внутри эритроцита от окисления, но в растворах модифицированных гемоглобинов этих веществ нет. Окисление гемоглобина в метгемоглобин сопровождается образованием гемина, который быстро связывается с мембранами и ведет к повреждению клеток. Кросс-сшивание в молекуле Hb не снижает его окислительную активность и даже повышает ее по сравнению с нативным гемоглобином. Таким образом, образование метгемоглобина не только снижает эффективность введенного модифицированного Hb, но и является источником потенциально токсичных феррогемоглобина, гемина, билирубина и свободного железа. Кроме того, следует отметить, что модифицированные гемоглобины связываются с эндотоксинами (по крайней мере in vitro), увеличивая их биологическую активность, а большие дозы свободного Hb стимулируют рост бактерий. Остаются неизученными особенности взаимодействия модифицированных гемоглобинов с гаптоглобинами и пути их катаболизма (возможная токсичность больших объемов билирубина). Подтверждение безопасности и эффективности растворов модифицированных Hb требует проведения дополнительных исследований, особенно с учетом того, что они действуют только в течение 24 ч, а стоимость их выше консервированной донорской крови. Бельгия, Dept. of Anaesthesia and Intensive Care Med., Univ. Hospital, B35, Domaine universitaire du Sart Tilman, B-4000 Liège. Библ. 77.
Реферат подготовил С.М. Радаев
· Dietz N.M., Joyner M.J., Warner M.A. "Blood substitutes: Fluids, drugs, or miracle solutions?" в "Anesth. Analg.", 1996, Vol. 82, P. 390-405
· Cohn S.M. "Blood Substitutes" в "New Horizons", 1999, Vol. 7, № 1, P. 54-60
· Winslow R.M. "New transfusion strategies: Red cell substitutes" в "Annu. Rev. Med.", 1999, Vol. 50, P. 337-353
· Воробьев С.И. "Инфузионные растворы с кислородно-транспортными свойствами" в "Российском журнале анестезиологии и интенсивной терапии", 1999, № 2, С. 18-24
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.