Иммунологическая несовместимость крови матери и плода по АВ0 и резус-фактору. Иммунологические аспекты резус-сенсибилизации, страница 2

Эритроциты плода регулярно обнаруживаются в кровотоке матери начиная с 16-18 недель беременности. Непосредственно перед родами фетальные эритроциты можно найти в крови 75% беременных, но обычно их количество небольшое 0,1-0,2 мл. Наиболее выраженная трансплацентарная трансфузия происходит во время родов, но обычно она невелика –3-4 мл крови плода.

Во время беременности из за малого количества эритроцитов плода, и ввиду активных иммуно-супрессивных механизмов первичный иммунный ответ у матери снижен, но после рождения ребенка и в связи с большим количеством эритроцитов ребенка в кровотоке матери, проникших в родах, и из-за снятия иммуносупрессии происходит активный синтез резус-антител, поэтому и необходима профилактика введением экзогенных резус-антител.

3

В странах, где такая профилактика проводится системно, резко снизилась частота резус - ГБН, например, в Великобритании на 95%.

1.  АГ А и В способны индуцировать выраженный иммунный ответ.

2.  Клетки, экспрессирующие А-АГ и В-АГ, быстро выводятся из кровотока матери, поэтому иммунный ответ слабее.

3.  Риск развития резус - сенсибилизации при резус-положительном плоде и АВО - несовместимости составляет 10-20% от риска при условии АВО - совместимости.

Ш.  Патогенез  эритробластоза  плода

А. Разрушение эритроцитов плода.

Под влиянием материнских АТ происходит гемолиз резус-положительных эритроцитов плода и распад Нв, что приводит к образованию большого количества билирубина. Продукты распада эритроцитов плода подвергаются фагоцитозу и выведению. Развивающаяся анемия стимулирует синтез эритропоэтина. При преобладании гемолиза над гемопоэзом возникают очаги экстра-медуллярного кроветворения в печени, селезёнке, надпочечниках, плаценте и слизистой оболочке кишечника, что вызывает ряд негативных эффектов.

1.  Обструкция воротной и пупочной вен, приводящая к портальной гипертензии.

2.  Нарушение функции печени плода: снижение синтеза белков, гипоальбуминемия, снижение коллоидно-осмотического давления крови, вызывающее отёк тканей.

3.  Анемия у плода. Тяжесть анемии зависит от нескольких факторов.

-  а) количество IgG,  циркулирующего в крови матери

-  б) сродство материнского IgG к эритроцитам плода

-  в) компенсаторные возможности плода: иногда при очень низких значениях Нв признаки отёка у плода выражены слабо, в других случаях при умеренно выраженной анемии возникает генерализованный отёк.

Б. Основные этапы обмена билирубина при эритробластозе плода

1.  Образовавшийся в результате гемолиза билирубин фагоцитируется либо экскретируется в амнио-тическую жидкость. Интенсивность окрашивания последней пропорциональная концентрации билиру-бина, зависящей от количества лизированных эритроцитов плода.

2.  Часть билирубина вследствие трансплацентарной диффузии метаболизируется в печени матери. Однако из-за низкой скорости диффузии концентрация билирубина в крови и моче плода  увеличивается.

3.  В пренатальном периоде избыток билирубина обычно не откладывается в тканях плода (ядерная желтуха развивается в неонатальном периоде). При аутопсии мозга мёртворождённых детей определяются продукты распада эритроцитов (пигмент).

В. Гемолитическая болезнь плода и новорождённого – синоним эритробластоза плода.

Существуют 3 классификации, основанные на выраженности гемолиза и способности плода компенсировать гемолитическую анемию без повреждения клеток печени, без возникновения портальной обструкции и генерализованного отёка. Содержание непрямого билирубина и Нв отражает тяжесть гемолитической болезни, чем ниже уровень Нв и выше содержание билирубина, тем тяжелее протекает заболевание. У всех новорожденных с гемолитической болезнью при исследовании крови, взятой из пуповины, определяют положительную прямую пробу Кумбса.

I. Гемолитическая болезнь лёгкой степени

а) возникает у половины всех больных детей,

б) не требует лечения в антенатальном и неонатальном периодах,

в) у детей при рождении отмечают незначительную анемию. Уровень Нв пуповинной крови составляет 120-150г/л (норма при доношенной беременности 160-180г/л), концентрация билирубина пуповинной крови не очень высока – менее 3,5 мг% (норма -менее 2мг%).