5. Повышенная летальность. Это предположение возникло после опубликования статьи Сrane J. et al.(1992), в которой автор связал повышение смертности от астмы в Новой Зеландии между 1975 и 1989 гг. от увеличении продажи фенотерола. Однако, в этом регионе смертность от астмы после 80-х годов снизилась, в то время как продажа фенотерола осталась на том же уровне. Отсутствие подобной связи также показано в работах Haas J.F.(1992). Анализ астма-обусловленной смертности и числа выписанных b -агонистов в Англии с 1980 до 1990 гг. показал стойкий рост числа продаж препаратов, но уровень смертности при этом не изменился. В США, напротив, отмечен недавнее повышение уровня смерти от астмы среди больных 5-34 лет. При этом определено, что данный рост смертности связан лишь с небелым населением Америки, в основном, проживающих во внутре-городских территориях (Weiiss K.B. et al.,1990) Нью-Йорка. Эти данные свидетельствуют больше в пользу воздействия социально-экономических фак- торов, чем о влиянии медикаментов на уровень смертности (Regis E. et al.,1994).
Частое или регулярное применение кратковременно действующих аэрозольных b -агонистов не позволяет адекватно контролировать симптомы астмы, изменчивость состояния больного и гиперчувствительность дыхательных путей. Поскольку постоянное их применение в последнее время ассоциируется с потерей контроля над астмой, рекомендуется сводить практику их использования до минимума. Кроме того, подобная ситуация означает необходимость назначения или повышения интенсивности проводимой противовоспалительной терапии.
Аэрозольные препараты продолжительного действия позволяют сдерживать ранние и поздние аллергические проявления и ограничить рост гистаминочувствительности дыхательных путей. Однако степень восприимчивости клеток воспаления при этом не уменьшается. Их применение целесообразно также в ситуациях, когда первоначальные стандартные дозы аэрозольных кортикостероидов не позволяют предотвратить выход симптомов астмы из-под контроля, особенно при ночных симптомах, и перед повышением доз аэрозольных кортикостероидов. Некоторые специалисты предпочитают назначать b -агонисты длительного действия только после того, как повышение доз кортикостероидов не приводит к улучшению, или после того, как необходимость кратковременно действующих b -агонистов достигает 3-4 и более раз в день.
Сравнительная характеристика эффективности некоторых b -агонистов может быть представлена в виде неравенства (E.Naline et al., 1994)# формотерол > фенотерол > салметерол > изопреналин > салбутамол > адреналин > тербуталин. Так, формотерол в 209 раз активнее изопреналина, в 107 раз - салметерола и в 325 раз - сальбутамола (в предыдущих сообщениях формотерол в 10 раз активнее изопреналина и в 100 раз - салбутамола). На изолированном бронхе человека авторами показано, что продолжительность действия формотерола в 4,5 раза, а салметерола в 14 раз больше, чем салбутамола.
НАЧАЛО И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ b-АГОНИСТОВ
|
pb-агонист pизопреналин pсальбутамол pтербуталин pкленбутерол pфенотерол pформотерол pсалметерол |
Начало действия(мин) 1,5 3,3 3,0 2,3 2,1 5,8 35,6 |
Продолжительность 2,2 6,8 6,9 12,7 4,6 6,6 >250,0 |
действия(мин) |
p p p p p p p p |
(по Naline E. et al.,1994)
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ b-АГОНИСТОВ
p Воздействие на Соотношения p
p b - b - b - b /b b /b p
p адренорецепторы p
|
Pизопреналин Pсальбутамол Pфенотерол Pформотерол Pсалметерол |
1,0 0,0004 0,005 0,05 0,0001 |
1,0 0,55 0,6 20,0 8,5 |
1,0 0,002 0,02 0,065 0,009 |
1,0 1375 120 400 85000 |
1,0 275 30 305 945 |
p p p p p |
(Nials A.T. eet al.,1994)
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОДТИПОВ b-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ(в %)
|
pb-агонист |
b -рецептор |
b -рецептор |
p |
|
Pизопреналин Pсалбутамол Pфенотерол Pформотерол Pсалметерол |
100 14 100 100 4 |
100 86 100 100 63 |
p p p p p |
|
(по Smales N.,Patterson |
G.,1990). |
ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ ОРАЛЬНОГО И ИНГАЛЯЦИОННОГО СПОСОБОВ
ВВЕДЕНИЯ b -АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
|
Пути введения |
Преимущества |
Недостатки |
|
Оральный Ингаляционный |
Простота использования, дешевизна, препарат может достигать плохо вентилируемых участков, точная доза, у тяжелобольных с ослабленной мощностью вдоха или при выраженной обструкции Быстрое начало действия,удобный способ, не раздражает слизистую оболочку желудка, высокая местная концентрация при небольшой дозе, не происходит инактивации и разрушения препарата в печени |
Больше побочных эффектов, более медленное начало действия, действуют на b-адренорецепторы всего организма Требует инструктирования больного,трудно определить,какую дозу получил больной, имеется возможность передозировки |
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ НЕКОТОРЫХ b-АДРЕНОСТИМУЛЯТОРОВ
-------------------------------------------------------------------
Название Патентованные Форма выпуска и рекомендуемые дозы
названия
|
Салбутамол Вентолин Альбутерол Фенотерол Беротек Изопретере- Алудрин Нол Изупрел Изопреналин Орципреналин Алупент Ипрадол Тербуталин Бриканил |
Дозированный ингалятор(0,01мг/вдох)или 2раза повторять при необходимости через 4 часа Таблетки(по 2 и 4мг) до 0,5-1таблетке 3-4 раза в сутки Дозированный ингалятор (0,2мг/вдох) по 1 вдоху в сутки, не более 3 вдохов в течение каждых 3 часов Дозированный ингалятор(0,08-0,4мг/вдох) по 1-3 вдоха, не более 8 раз в сутки Раствор для ингаляций (5мг/мл)-0,25-0,5 мл в 1 и 2,5мл стерильной воды или физиологическом растворе Дозированный ингалятор(0,75мг/вдох) по 1-2 вдоха, не более 12 раз в сутки Таблетки(по 20мг) по 1 таблетке 3-4раза в сутки Сироп (10мг/5мл)по 5-10 мл 3-4 раза в сутки Ампулы(0,5мг/мл) по 0,5мг/мл по 0,5 мг для в/м введения, повторять через 30 минут при при необходимости Дозированный ингалятор (0,25мг/вдох) по 1-2 вдоха не более 8 раз в сутки Таблетки (по2,5 и 5мг) по 1 таблетке 3 раза в сутки Сироп (0,3мг/мл) по 10-15 мл 3 раза в сутки Ампулы (0,5мг/мл)по 0,25-0,5 мг для п/к или в/м введения при необходимости 4 раза в сутки Таблетки (по 3 мг) по 0,5-1 таблетке 3 раза в сутки |
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.