Астма как хроническое заболевание, страница 3

Препараты для лечения астмы могут вводиться различными спо­собами, включая ингаляционный, пероральный и парентеральный. Основным преимуществом  попадания лекарств непосредственно в ды­хательные пути при ингаляции является то, что в дыхательные пути попадает препарат в высокой концентрации и не возникают или сво­дятся к минимуму побочные явления (Newhouse M.T., Dolovich M.B.,

1986). Бронходилататоры, назначаемые в виде ингаляции, начинают действовать значительно быстрее,чем при приеме их внутрь. Аэро­золи, используемые прилечении астмы, выпускаются в виде дозиро­ванных аэрозолей; дозированных аэрозолей, активируемых дыханием; ингаляторов, в которых лекарственное вещество содержится в виде сухой пудры и распылителей, или "влажных" аэрозолей. Основной недостаток терапии с помощью дозированных аэрозолей - это необ­ходимость обучать больного и формировать у него навыки, необхо­димые для координации работы ингалятора и дыхания. Для больных, испытывающих трудности при использовании дозированных аэрозолей, доступ лекарства облегчает спейсер (Newman S.P. et al.,1981). Частицы лекарства из дозированного аэрозоля попадают в специаль­ную камеру (спейсер), где находятся во взвешенном состоянии от 3 до 5 секунд. В течение этого времени больной может ингалировать лекарство. Спейсеры также уменьшают накопление препарата во рту и ротоглотке, уменьшая кашель. Некоторые (хотя не все) исследо­вания полагают, что высокие дозы b -агонистов короткого дейст­вия, назначаемого с помощью дозированного аэрозоля через cпей­сер, вызывают бронходилатацию, эквивалентную той, которая возни­кает при лечении тяжелого обострения с помощью распыления лекар­ств (Fuglsang G., Pedersen S.,1986). Аэрозоли, действие которых активируются дыханием, могут быть применены у больных, испытыва­ющих трудности при использования дозированного аэрозоля (Cromp­ton G.,Duncan J.,1989).

Ингаляторы, в которых лекарственное вещество присутствует в виде пудры, не содержит фреона в качестве газа-носителя. По сво­им возможностям они аналогичны дозированным аэрозолям. Техника ингаляции с помощью порошкового ингалятора отличается от техники ингаляции дозированного аэрозоля и, как правило, легче для при­менения. Для вдыхания из порошкового ингалятора требуется мини­мальная скорость вдоха, поэтому некоторым больным трудно их ис­пользовать при обострении.

Ингаляторы с лекарственным веществом в виде сухой пудры бо­лее экологически безопасны, поскольку не содержат хлорофлюоро­карбоны (ее использование в медицине запрещено Монреальским со­глашением), но хранение некоторых таких форм затруднительно во влажном климате. Распылители, или "влажные" аэрозоли, работающие при помощи воздушного компрессора, особенно успешно используют у детей в возрасте до 5 лет и при лечении острых астматических атак, при которых дыхательная недостаточность может помешать применить дозированный аэрозоль или порошковый ингалятор.

Детям трудно использовать дозированные аэрозоли, поэтому их можно назначать только одновременно обучая правилам пользования и повторяя такое обучение многократно. Применение спейсера с клапаном дает возможность детям в возрасте 2-3 лет пользоваться дозированным ингалятором после тщательной тренировки. Комбинация спейсера с лицевой маской позволяет уменьшать возраст, в котором эти приспособления можно использовать у детей. Хороший вдох не­обходим при пользовании порошковым ингалятором; минимальный воз­раст, при котором можно применять этот ингалятор, варьирует. Как правило, он удобен детям старше 5 лет. Во время обострения дети могут испытывать особые трудности, используя дозированные аэро­золи с или без спейсера. При таких обстоятельствах наиболее под­ходящим является применение распылителя. Распылители можно ис­пользовать у детей до 2 лет, более взрослых детей, испытывающих трудности в применении дозированного аэрозоля или порошкового ингалятора, и при тенденции к тяжелому обострению, однако знания о требуемых дозах лекарств в этих ситуациях ограничены (Warner J.O. et al.,1989; Warner J. et al.,1992).

В общем b -адреностимуляторы лишены выраженных побочных действий на сердечно-сосудистую систему, поэтому они менее опас­ны, чем традиционные симпатомиметики, однако нельзя пользоваться ими бесконтрольно. При избыточной терапии b -адреностимуляторами у больных бронхиальной астмой может возникнуть или усилиться блокада b -адренорецепторов. Передозировка симпатомиметиков опасна синдромом @запирания@ или @замыкания@ легких. Этот фено­мен обусловлен вазодилатацией сосудов подслизистого слоя, что в конечном итоге приводит к нарушению дренажной функции бронхиаль­ного дерева. Для профилактики феномена @запирания@ предложена комбинация b -адреностимуляторов с небольшой дозой эфедрина (0,25 таблетки 1 раз в сутки).

Согласно данным некоторых авторов (Pearlam D.S. et  al.,

1992), при использовании коротко- и длительно-действующих b - агонистов не установлено развития толерантности относительно бронходилатационной активности после регулярного применения при астме. Последнее подтверждает возможность безопасного назначения этих препаратов в течение длительного времени. Однако, недавние лабораторные исследования показывают, что после отмены коротко­действующих b -агонистов при астме наблюдается "рикошетное" сни­жение FEV  около 10% на пери од 1-3 дня (Wahedna I. et al.,

1993), что совпадало с одновременным повышением чувствительности дыхательных путей (Vathenen A.S. et al., 1988). Это является важной находкой, поскольку может частично объяснить так называе­мый "спад" FEV  по истечению лет регулярного использования лече­ния b -агонистами (van Schayck C.P. et al.,1991; Taylor D. R. et al., 1993). Тем не  менее, важно отметить  отсутствие данных по "рикошетной" бронхоконстрикции после регулярного приема длитель­но-действующих b -агонистов (Cheung D. et al.,1992). Это показы­вает, что длительно- и коротко-действующих b -агонистов следует рассматривать отдельно относительно их потенциального риска при астме. Имеются сообщения (Cockcroft D.W. et al.,1993; Swystun

V.A. et al.,1994) о потенцировании раннего и позднего ответа при астме при 2-недельном регулярном использовании терапии сальбута­молом. Хотя следует отметить, что в проводимых исследованиях предварительная терапия b -агонистами также удваивала тяжесть позднего ответа при астме, что необходимо расценивать, как неб­лагоприятные аспекты подобной терапии.