Защитные детоксицирующие механизмы организма и повышение их активности направленным лечением

        Защитные детоксицирующие механизмы организма

      и повышение их активности  направленным лечением

В ходе  развития острого эндотксикоза при интенсивном поступлении ЭТС из источника или очага ЭнИ быстро  устанавливается относительное  равновесие между циркулирующей кровью и тканевой жидкостью. Это равновесие определяется протеканием двух антагонистических процессов: ретенцией токсических субстанций тканями и выведением их из организма.  В тех случаях,  когда  продукция

ЭТС протрагируется или нарастает, накопление их в тканях происходит быстрее, чем биотрансформация и выведение, и эндотоксикоз переходит в стадию аутоагрессии.  В конечном счете,  дальнейший ход развития эндотоксикоза зависит не только от сохранения  или развития процессов,  ведущих к накоплению факторов агрессии, но и от эффективности детоксицирующих механизмов,  играющих защитно-компенсаторную роль. В целом эти механизмы образуют специфическую функциональную систему, принципиальная конструкция которой представлена ниже (схема 1).

                      ИНТОКСИКАЦИЯ

Биотрансформация токсинов

- печень          Разведение и

- легкие          иммобилизация

- кровь и РЭС      токсинов

- почки

- ВнеК жидкость        Экскреция токсинов и межклеточные         и продуктов их биоколлоиды             трансформации

- белки крови и эритроцитов          - почки

- иммунная             - ЖКТ

система              - потовые железы

- легкие

                  ДЕЗИНТОКСИКАЦИЯ

                  и ДЕТОКСИКАЦИЯ

Схема 1. Механизмы  и основные рабочие органы функциональной системы  детоксикации в человеческом организме

Центральную часть  функциональной системы (ФУС) детоксикации играет  1биотрансформация токсинов и токсических  субстанций 0.

Как в отношении многих ЭТС, так и отношении ксенобиотиков биотрансформация протекает,  в основном в печени, а такж в легких и кишечнике. Благодаря биотрансформационным механизмам, которые в большой мере реализует микросомальная система печени,  основная часть  продуктов  обмена и ЭТС,  резорбированных из очагов ЭнИ, превращается в менее токсичные, водорастворимые соединения. Они более  легко  вступают в последующие реакции биотрансформации и именно в таком трансформированном виде больше всего экскретируются из организма.

Метаболизация многих субстанций, ставших токсичными в связи с изменением их количества  во  внутренней  среде  организма включает две фазы.  В первой происходят реакции микросомального окисления или гидролиза этих соединений. Во второй фазе вещества с активными группами (-OH, -NH2, - SH, -COOH) вступают в реакции конъюгации (например, с глицином, глютатоном) или синтеза с образованием эфиров (спирты,  альдегиды, фенолы), метилированим и ацетилированием.  Здесь уместно вспомнить об оксигеназных реакция,  которые  происходят на уровне макрофагов при контакте их с бактериями и иммуными комплксами,  что ведет  к  адсорбции многих  ЭТС на поверхности макрофагов и полиморфно=ядерных лейкоитов, но это уже ближе к другим защитным механизмам.

Начальная часть  ФУС детоксикации представлена механизмами

 1распределения и иммобилизации токсических субстанций 0. Эти механизмы имеют разноуровневый характер.  Наиболее древним механизмом,  обеспечивающим разведение и уменьшение токсического  воздействия ЭТС является стрессорный ответ на агрессию с задержкой натрия и воды с расширением  внеклеточного  жидкостного  пространства.  Использование  инфузионной  поддержки  (внутривенной, подкожной или интестинальной), что широко используется в клинической  практике и составляет нередко существо начальной дезинтоксикации.

Действие этого  механизма  подкреплено буферными системами крови и тканей,  позволяющими связывать избыток ионов вдорода и нелетучих органических кислот,  могущих представлять в опреденном смысле ЭТС, и при достаточной емкости ограничивающими действие  такой гомеостатической составляющей эндотоксикоза как метаболический ацидоз.  Дефицит буферных оснований поэтому становиться  неблагоприятным  фоном  токсического действия продуктов обмена и тканевого распада.

В реализации  механизмов  иммобилизации токсических субстанций сущесвнное значение имеют также процессы  неспецифическй сорбции. Высокой сорбционной активностью обладают многие компоненты тканевых структур как клеточные (эритроциты,  клетки РЭС, эпителий ЖКТ),  так и внеклеточные (мукополисахариды, коллаген, эластин и другие коллоиды). Составляющие этой системы имеют определенные различия.  Если для гидрофобных ксенобиотиков основу их системной иммобилизации составляет жировая ткань в виде  наполняющих  ее  липоидов,  то  для  гидрофильных ксенобиотиков и большинства ЭТС основное значение имеет внеклеточное жидкостное пространство,  внутрисосудистые  циркулирующие  и  межклеточные фиксированные коллоиды,  а так же мембраны клеток, прежде всего таких образований, как эритроциты.