Исход у пациентов с полиморфными иммунобластными лимфопролиферативными заболеваниями широко зависит от лежащего в основе иммунодефицита. При большинстве врожденных ИДС и при СПИДе потенциальная обратимость ограничена, хотя наблюдаются редкие спонтанные ремиссии. Несмотря на то, что лимфопролиферативные состояния могут оставаться поликлональными, они обычно растут без остановки и ответа на ПХТ, исход очень плохой, большинство пациентов умирают в течение года от момента установления диагноза от опухоли или оппортунистических инфекций.
Ситуация с реципиентами органов более управляема. В частности до 50% тех лимфопролиферативных заболеваний, возникающих у пациентов, получающих схемы, содержащие циклоспорин-А, спонтанно регрессируют при уменьшении дозы препарата. Т-лимфоциты хозяина сохраняют способность узнавать ВЭБ-родственные АГ, такие как LPM-1 на поверхности клетки и таким образом останавливают В-клеточную пролиферацию на ранних стадиях. У остальных пациентов, у которых повреждения не регрессируют при отмене иммуносупрессивных препаратов, требуются адъювантная химиотерапия, в этой группе общая выживаемость составляет менее 50%. Существуют факторы, ухудшающие прогноз: пожилой возраст, органная дисфункция или явная лимфоматозная манифестация. Гистологические и молекулярные предрасполагающие к худшему прогнозу факторы включают опухолевый мономорфизм, моноклональность и реарранжировку c-myc.
Лимфомы Беркитта и родственные опухоли
При врожденных иммунодефицитах и трансплантации органов описано небольшое количество лимфом Беркитта и беркиттоподобных лимфом. Однако. Было обнаружено необычно большое число лимфом Беркитта у гомосексуалистов-мужчин, что отразило вспышку СПИДа. При сравнении с полиморфными иммунобластными пролиферациями, лимфомы Беркитта у иммуноскомпрометированных больных чаще начинаются с поражения лимфоузлов и костного мозга, чем с других экстранодальных органов.
Гистопатология
Хотя эти опухоли и отнесены к Беркиттоподобным лимфомам, они очень часто плохо соотносятся с описаниями ВОЗ. Различия главным образом гистологические, заключаются в характере роста. Характерно наличие макрофагов в виде “звездного неба” и очень высокий митотический уровень. Обычно наблюдается более высокий уровень ядерного плеоморфизма, чем при эндемической форма лимфомы Беркитта, с извитостью ядерной мембраны и разбросанными клетками, содержащими четкое центральное эозинофильное ядрышко. Может наблюдаться различный уровень плазмобластической дифференциации, в редких случаях обнаруживаются включения эозинофильных цитоплазматических Ig. Леннерт попытался внедрить этот вариант в Кильскую классификацию, дав ему название лимфомы Беркитта с плазмобластической дифференцировкой.
Иммуногистохимия
Эти опухоли экспрессируют широкий спектр панВ-клеточных АГ, включающих CD19, CD20, CD22, CD37. Они, как и эндемичные лимфомы Беркитта- CD10+ и содержат поверхностный Ig, обычно IgM. Однако часто имеется достаточное количество цитоплазматического Ig, проявляющего рестрикцию легких цепей. В отличие от типичной эндемичной лимфомы Беркитта цитоплазматический CD30 АГ обнаруживается лишь в небольшом проценте случаев (неопубликованные данные).
Молекулярная генетика
Частота обнаружения ВЭБ в опухолевых лимоцитах при этих опухолях различается от серии к серии. Большинство авторов описывают ВЭБ+ случаи в 20-30%, но один Канадский центр доложил более 90% случаев ВЭБ+ у ВИЧ-инфицированных пациентов.
В отличие от полиморфных иммунобластных повреждений, лимфомы Беркитта обычно проявляют моноклональную генную реарранжирровку Ig.
Характерной особенностью этих лимфом является, что t(8;14) и различные другие транслокации (t(2;8) и t(8;22)), все вовлекают c-myc. Поломки в боьшинстве случаев возникают в тех же позициях, что и при спорадических Европейских и Северо-Американских лимфомах Беркитта, хотя могут наблюдаться дополнительные транслокации. Поломки гена тяжелых цепей Ig хромосомы 14 возникают в переходной области между Jh и Cm, тогда как поломки хромосомы 8 возникают вокруг экзона-1 c-myc. Это характерно для большинства случаев лимфомы Беркитта, возникающих при СПИДе и возможно других ИДС.
Уважаемый посетитель!
Чтобы распечатать файл, скачайте его (в формате Word).
Ссылка на скачивание - внизу страницы.